将eGFR斜率阈值作为肾脏疾病进展分层复合终点中的组成部分

《Journal of the American Society of Nephrology》：Use of eGFR Slope Thresholds as End Point Components in a Kidney Disease Progression Hierarchical Composite End Point

研究评估了七项慢性肾脏病（CKD）临床试验中eGFR阈值的应用效果，发现采用阈值不影响治疗效应估计，且对统计功效影响较小，验证了阈值法的可行性。

　　

摘要 通俗语言总结

---

要点

• 在肾脏疾病进展的层次复合终点（HCE）中应用估算的肾小球滤过率（eGFR）阈值，可以最大限度地减少患者比较中的变异性影响。
• 与不使用阈值相比，在七项主要的慢性肾病（CKD）试验中，使用eGFR阈值并未改变肾脏疾病进展HCE的治疗效果估计。
• 在各种样本量下，应用eGFR阈值对肾脏疾病进展HCE的统计功效影响很小。

背景

我们开发并验证了一种肾脏疾病进展的层次复合终点（HCE），该终点结合了事件发生时间终点和肾小球滤过率下降速率（eGFR斜率）作为连续终点。另一种方法是针对eGFR斜率成分的成对比较，应用不同的绝对和相对阈值。我们使用“获胜概率”（win odds）方法评估了不同阈值对治疗效果和统计功效的影响。

方法

我们计算了七项国际三期CKD试验中的“获胜概率”，并比较了原始HCE与不同eGFR阈值（0.5、0.75或1.0 ml/min/1.73 m2/年eGFR斜率差异）的HCE的治疗效果，以及基于eGFR斜率百分比差异确定的分类阈值。此外，我们使用自助抽样程序（bootstrap sampling）估计了这些阈值的统计功效，以评估它们对试验效率的影响。

结果

对于这七项CKD试验，无论应用哪种eGFR阈值，“获胜概率”的估计结果都保持一致，同时统计功效仅有轻微下降。例如，对于0（原始HCE）、0.5、0.75和1.0的阈值，达帕格利氟嗪（Dapagliflozin）和“预防CKD不良结局”（Prevention of Adverse Outcomes in CKD）试验的“获胜概率”分别为1.41（95%置信区间[CI]：1.32至1.52）、1.41（95% CI：1.31至1.51）、1.40（95% CI：1.31至1.51）和1.40（95% CI：1.30至1.50），在样本量为500的情况下，统计功效分别为97%、92%、92%和93%。

结论

我们的研究结果表明，在肾脏疾病进展HCE中使用eGFR阈值并未改变治疗效果估计，并且与连续使用eGFR相比，对统计功效的影响也非常小。

可视化摘要

导出

通俗语言总结 研究人员评估了在临床试验中分析肾脏疾病进展时使用估算的肾小球滤过率（eGFR）阈值的效果。他们发现，与应用连续eGFR数据相比，使用这些阈值并未改变治疗效果估计。该研究分析了七项主要的慢性肾病（CKD）试验，结果表明eGFR阈值对统计功效的影响很小，这意味着试验的效率仍然很高。这表明eGFR阈值可以用来减少患者比较中的变异性，同时不影响结果的可靠性，使其成为未来CKD研究的可行选择。

文本由机器生成，可能包含不准确之处。 常见问题解答