GLP-1受体激动剂可改善肺癌患者的预后并控制肿瘤生长

《Oncology Times》：GLP-1RAs Improve Lung Cancer Outcomes and Tumor Growth Control

GLP-1受体激动剂在肥胖非小细胞肺癌患者中显示延长无复发生存期及增强免疫治疗疗效，机制涉及抗肿瘤免疫重塑。

　　

多项研究表明，服用GLP-1RAs（一种常用于减肥和糖尿病管理的药物）的人群中，几种与肥胖相关的癌症（尤其是结直肠癌、胰腺癌和肝癌）的发病率有所降低。纽约州布法罗市罗斯威尔公园综合癌症中心（Roswell Park Comprehensive Cancer Center，RPCCC）的首席战略官、胸外科教授Sai Yendamuri博士推测，这种关联也可能适用于非小细胞肺癌（NSCLC），尽管NSCLC传统上并不被认为是13种与肥胖相关的癌症之一。

Yendamuri与RPCCC的其他研究人员以及来自纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心（Columbia University Irving Medical Center）的Herbert Irving综合癌症中心和Naomi Berrie糖尿病研究中心的合作伙伴共同进行了这项研究。这项为期5年的研究探讨了GLP-1RAs对超重和肥胖患者NSCLC预后的影响。研究发现，GLP-1RAs能够改善肺癌患者的临床预后，并提升免疫疗法的效果。

研究详情

该研究对超重或肥胖的NSCLC患者进行了两项回顾性分析。第一组数据包括1,177名接受手术治疗的患者，其中71人使用了GLP-1RA药物；第二组数据包括300名接受免疫检查点抑制剂治疗的患者，其中10人也使用了GLP-1RA药物。这两组患者在相关协变量方面进行了倾向评分匹配，并对其临床预后进行了分析。参与者需要在参与研究前至少使用GLP-1RA药物6个月。Yendamuri指出，肥胖与肺癌之间的关联并不像某些与肥胖相关的癌症那样明显。虽然一些研究表明肥胖患者的肺癌风险反而有所降低，但包括这项研究在内的新研究支持内脏脂肪过多与肥胖相关肺癌风险之间存在关联。

他解释说：“肥胖是仅次于吸烟的第二大致癌因素。人们普遍认为吸烟者体型偏瘦，但实际上，在美国，近65%的人口超重，35%的人口肥胖，无论他们是否吸烟。这一比例在肺癌患者中同样适用。我们发现，在肿瘤模型和人类患者中，肥胖都会导致肺癌生长更快，预后更差。显然，肥胖会改变肿瘤的特性。”

Yendamuri表示，这些变化并非由于肿瘤本身的分子特性（即癌细胞本身生长加快），而是因为肥胖削弱了机体对抗癌症的免疫系统。这使得癌症得以更快地生长，因为肥胖会减弱抗癌免疫反应。因此，他们接下来想验证一种减肥药物是否能够改善这一状况。

Yendamuri解释说：“接下来的合理步骤是使用GLP-1RAs来观察它们是否能降低肥胖小鼠的肿瘤负担。我们发现GLP-1RAs确实减少了肥胖小鼠的肿瘤生长，但对正常体重的小鼠没有影响。此外，它还改变了肥胖肿瘤中白细胞群体的频率和表型以及基因表达模式。”

主要结果

在手术组中，使用GLP-1RA与更长的无复发生存期相关；而在第二组中，同时使用GLP-1RA和免疫检查点抑制剂则与总体生存期和无进展生存期的改善相关。在同一项研究中，GLP-1RA在肺癌的临床前模型中减少了肥胖受试者的肿瘤负担。药物引起的肿瘤微环境变化表明，GLP-1RA的益处可能源于其能够改善抗肿瘤免疫反应。Yendamuri表示，要确定GLP-1激动剂与肥胖患者肺癌预后改善之间的因果关系，下一步需要进行随机对照试验（RCTs）。

他解释说：“临床试验将继续分析GLP-1受体激动剂在肺癌治疗中的有效性，未来可能会有更大规模的随机临床试验（RCTs）。这些试验将严格验证GLP-1激动剂是否能直接改善这类患者的预后。最初，罗斯威尔公园医院将开展小型二期试验，特别是针对免疫疗法患者群体。”

他继续说道：“此外，还计划开展一项更大规模的试验来研究肺癌的预防（即早期肺癌的预防或复发预防），这将邀请其他癌症中心参与。这些RCTs对于超越观察数据和动物模型、提供明确的因果关系证据至关重要。”

Candy Goulette是本文的撰稿人。