一系列期刊摘要，旨在提升肿瘤护理水平

《Oncology Times》：An Assortment of Journal Abstracts to Enhance Oncology Care

急性髓系白血病中Ziftomenib显示临床意义疗效与良好耐受性，头颈部鳞癌中GARD模型优化放疗剂量，头颈部癌症TIL细胞治疗客观缓解率11%且安全可控。

　　

急性髓系白血病

Ziftomenib在复发或难治性NPM1突变急性髓系白血病（AML）中的应用

来自KOMET-001 phase IB/II试验（NCT04067336）的最终数据证实，ziftomenib是一种高效且高度选择性的口服menin抑制剂，为复发/难治性（R/R）NPM1突变急性髓系白血病（AML）患者提供了具有临床意义且耐受性良好的治疗选择——这类患者传统上治疗选择有限，预后较差（J Clin Oncol 2025; doi.org/10.1200/JCO-25-01694）。KOMET-001研究于2023年1月至2024年5月期间招募了92名R/R NPM1突变AML患者。参与者均接受过大量预处理（中位年龄69岁；范围33-84岁），每天口服600毫克ziftomenib。该研究的主要终点是达到完全缓解并实现血液学完全恢复（CR）或部分血液学恢复（CRh），CR/CRh率为22%（P=0.0058；95% CI：14%-32%），总体反应率为33%。在达到CR的患者中，67%的患者无最小残留病灶。中位反应持续时间为4.6个月，中位总生存期为6.6个月。ziftomenib总体耐受性良好，不良事件可控。3级及以上的治疗相关不良事件包括发热性中性粒细胞减少（26%）、贫血（20%）和血小板减少（20%）。25%的患者出现分化综合征（其中3级15%，无4-5级），通过方案规定的措施成功缓解。仅3%的患者因药物毒性而停药。基于这些结果，美国FDA正在审查ziftomenib的批准申请，这可能标志着AML精准医疗的重大进展。

作者评论：“Ziftomenib是一种高效的menin抑制剂，已被证明对接受过多种治疗的NPM1突变急性髓系白血病成人患者有效，”共同主要研究者、Roswell Park综合癌症中心白血病科主任Eunice Wang博士表示。“我很自豪地说，Roswell Park的患者是全球最早接受ziftomenib治疗的患者之一，我们目前正在继续将这种药物与化疗联合用于新诊断的患者。”

口咽癌

利用基因组调整剂量进行HPV阳性口咽癌的个性化治疗

减少HPV阳性口咽鳞状细胞癌（OPSCC）患者的辐射暴露量是提高长期生活质量而不影响肿瘤治疗效果的关键目标。一项近期国际观察性研究分析了来自“Big Data to Decide”项目的191名HPV阳性OPSCC患者（AJCC第8版，分期I-III期），评估了基因组调整剂量（GARD）模型指导放疗的潜力（J Clin Invest 2025; doi.org/10.1172/JCI194073）。GARD通过整合10个与放射敏感性相关的基因来估算控制肿瘤所需的生物有效放疗剂量。在该分析中，大多数患者接受了35次分割的70 Gy或33次分割的69.96 Gy（中位剂量：70 Gy；范围：51-74 Gy）。36个月和60个月时的总体生存率分别为94.1%和87.3%。尽管患者接受了统一的放疗剂量，但研究作者发现GARD评分差异很大（范围：15.4-71.7）。“在单变量（HR=0.941；P=0.041）和多变量分析中（HR=0.943；P=0.046），较高的GARD值与更好的生存率显著相关，而T分期和N分期则无此关联，”研究者报告称。“GARD在36个月时的预测性能优于临床变量（AUC=78.26 vs. AUC=71.2）。确定了两种基于GARD的放疗剂量下调策略，可以在减少辐射暴露的同时提高生存率。”这些结果基于近二十年的转化研究，支持将GARD整合到HPV阳性OPSCC的诊断流程中。“要充分发挥放疗在HPV阳性口咽癌患者中的临床潜力，我们必须将生物异质性的评估纳入治疗策略，”研究者总结道。“将GARD整合到HPV阳性口咽癌患者的临床评估中是朝着这个方向迈出的一步，使放射肿瘤学更接近真正个性化的医疗。”

作者评论：“这项工作直接建立在近二十年的放射敏感性和基因组学研究基础上，”Moffitt癌症中心的放射肿瘤学家Javier Torres-Roca博士说。“我们已经证明，将基因组学整合到放射肿瘤学中不仅是可行的，而且对于克服‘一刀切’的剂量限制至关重要。”

头颈癌

一次性自体肿瘤浸润淋巴细胞疗法在头颈癌患者中的疗效与安全性

C-145-03 phase II研究（NCT03083873）探讨了自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法在复发性及/或转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者中的可行性和潜力——这类患者在标准免疫治疗或化疗后治疗选择有限（J Immunother Cancer 2025; doi.org/10.1136/jitc-2025-011633）。该研究在美国22个中心进行，共招募了53名患者，其中大多数为IV期（98%），中位年龄57岁，且均接受过大量预处理（87%曾接受PD-1/PD-L1治疗；72%曾接受化疗）。患者根据制备方法被分为四组：新鲜TIL、冷冻保存的TIL（包括用于黑色素瘤的lifileucel）和PD-1选择的TIL。肿瘤切除后，所有患者均接受了非清髓性淋巴细胞清除、单次TIL输注和高剂量白细胞介素-2（IL-2）治疗。客观反应率（ORR）为11%（6/53；均为部分反应），疾病控制率（DCR）为76%，其中64%患者的病情稳定。中位反应持续时间为7.6个月，不同组别均观察到反应。中位随访时间为17.9个月，中位总生存期为9.5个月，最长反应持续了近2年。治疗相关的毒性反应与预期的淋巴细胞清除和IL-2效应一致。常见的非血液学不良事件包括寒战（60%）、低血压（53%）和发热（47%）。毒性反应总体可控，未出现新的安全问题。“这项研究结果表明，TIL细胞疗法可能成为HNSCC患者的潜在治疗选择，并支持进一步开发，包括将其与免疫检查点抑制剂或其他药物或其它TIL产品联合使用，”研究者总结道。

作者评论：“这项研究证明了从复发性及/或转移性头颈鳞状细胞癌肿瘤中持续生成TIL的可行性，”通讯作者、UNC Lineberger综合癌症中心主任Robert L. Ferris博士说。“这是一组预期寿命较短的患者，其中许多人已经接受过化疗、放疗和/或免疫治疗，而我们的TIL疗法能够将他们的生存期延长约9个月。”