新的血液检测方法可能会改变多发性骨髓瘤的诊断和监测方式

《Oncology Times》：New Blood Test Could Transform Multiple Myeloma Diagnosis & Monitoring

骨髓瘤精准诊疗新方法SWIFT-seq通过血液单细胞测序检测循环肿瘤细胞，突破传统FISH依赖骨髓活检的局限，实现高灵敏度（94%-95%）和全面肿瘤基因特征分析，为临床提供非侵入性风险分层工具。

　　

多发性骨髓瘤（MM）仍然是一种复杂的骨髓恶性肿瘤，其发病前通常会经历意义不明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）或隐匿性多发性骨髓瘤（SMM）。风险分层和监测长期以来一直依赖于骨髓活检，但这种方法具有侵入性、疼痛感强且实施频率较低。

波士顿丹娜-法伯癌症研究所的研究人员指出，荧光原位杂交（FISH）细胞遗传学检测技术虽然提高了对MM生物学的理解，但仍存在局限性。

“作为一种靶向检测方法，FISH只能检测到研究人员想要观察的目标，”丹娜-法伯癌症研究所及麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的医学讲师Romanos Sklavenitis-Pistofidis博士说。

他解释道，FISH主要面临四个挑战：难以标准化、结果因实验室而异、需要骨髓活检，并且仅能检测100-200个细胞，这可能导致重要细胞遗传异常被遗漏。“我们需要一种既能检测骨髓又能检测血液的检测方法，同时具备高灵敏度，并能同时测量多种具有临床意义的指标。”

丹娜-法伯癌症研究所的医学讲师Elizabeth D. Lightbody博士进一步阐述了这一挑战：“我们知道骨髓瘤具有空间异质性，即同一部位的肿瘤细胞可能与另一部位的肿瘤细胞存在不同的异常。而骨髓活检只能检测患者骨髓中的某个特定区域。”

为了解决这些问题，丹娜-法伯的研究人员开发了SWIFT-seq，这是一种通过单细胞测序来分析循环肿瘤细胞（CTCs）的血液检测方法。“检测血液中的循环肿瘤细胞不仅方便患者，还能让我们了解疾病在全身范围内的情况，”Lightbody补充道。

下一代检测技术

与需要骨髓样本的FISH不同，SWIFT-seq可以直接从血液样本中捕获CTCs。因此，医生可以使用这种技术检测FISH能够发现的细胞遗传异常，并实现低侵入性的基因组监测。此外，SWIFT-seq还能估算肿瘤的增殖率并测量与疾病进展相关的基因特征，这些信息对预后判断具有重要意义。

“作为临床医生，我希望能为我的患者使用这种下一代检测技术，”哈佛医学院医学教授、丹娜-法伯癌症研究所早期检测和拦截血液癌症中心主任Irene Ghobrial博士说。

在他们的研究中，Ghobrial、Lightbody、Sklavenitis-Pistofidis及其团队对101名患者和健康捐赠者的样本进行了SWIFT-seq检测。结果显示，该技术能够在90%的MGUS、SMM或MM患者中检测到CTCs，其中SMM患者的检出率为95%，新诊断的MM患者检出率为94%。该研究发表在《自然·癌症》（Nature Cancer）杂志上（2025年；doi.org/10.1038/s43018-025-01006-0）。

工作原理

SWIFT-seq的灵敏度得益于其检测的细胞数量众多，以及它使用肿瘤的分子条形码而非细胞表面标记物，这使其区别于传统的流式细胞术。

单细胞测序就像一台分子显微镜，能够揭示哪些基因处于活跃状态、肿瘤中存在哪些易位和拷贝数异常，以及细胞在生长潜力或治疗反应方面的差异。

Ghobrial解释说：“SWIFT-seq是一个强大的工具，因为它可以同时测量CTCs的数量、分析肿瘤的基因组改变、估算肿瘤的增殖能力，并检测具有预后价值的基因特征。”

临床意义

Sklavenitis-Pistofidis认为，减少对骨髓活检的依赖将改善患者体验并优化临床决策。“如果我们有一种基于血液的检测方法，其性能优于FISH，并且适用于大多数患者，那将是非常理想的——我们认为SWIFT-seq可能正是这样的检测方法。”

Ghobrial指出，目前的临床实践仍然主要依赖于肿瘤负荷和骨髓细胞遗传学检测，当FISH无法提供足够信息时，医生会感到无奈。“然而，了解疾病进展的可能性非常重要。这些信息对于制定治疗方案也至关重要。如果我们不能为患者提供精确的诊断工具来指导更精准的治疗，这是不公平的。相比骨髓活检，血液检测要方便得多。SWIFT-seq能够提供FISH无法提供的信息，甚至更多。”

目前，SWIFT-seq仍处于学术研究阶段，尚未商业化。虽然其成本可能低于多种单独的检测方法，但仍需进一步验证其有效性。

Lightbody表示：“作为学术机构，我们正在将这种方法应用于更多患者。关键是要弄清楚如何将其商业化并在其他实验室中进行验证。我们需要收集其他机构的数据来评估其实际效果。”

大规模研究和实际应用将决定这项技术何时能真正应用于临床。临床医生特别关注基于血液的细胞遗传学检测是否能够持续提供用于风险分层的所需灵敏度和重复性。

Sklavenitis-Pistofidis补充说：“我们希望SWIFT-seq能够更好地预测每位患者的情况以及最适合他们的治疗方法。”

Erin DiGirolamo是本文的撰稿人。