米罗加巴林治疗化疗引起的周围神经病变的疗效和安全性：单中心回顾性观察研究

《BMJ Supportive & Palliative Care》：Mirogabalin efficacy and safety for chemotherapy-induced peripheral neuropathy: single-centre retrospective observational study

化疗相关周围神经病变（CIPN）患者使用米罗加宾有效改善神经症状，4周改善率26.4%，8周提升至36.8%，有效剂量下疗效更显著且不影响化疗进程，不良反应可控。

　　
癌症患者化疗相关周围神经病变（CIPN）的治疗效果与安全性分析

化疗药物引起的周围神经病变（CIPN）已成为显著降低癌症患者生活质量的重要问题。本研究通过回顾性单中心研究方法，系统评估了新型α2δ亚基电压依赖性钙通道阻滞剂米罗加宾对多类型化疗相关神经病变的临床效果。

研究纳入2019年6月至2023年12月期间接受米罗加宾治疗的100例癌症患者，最终纳入87例有效病例。研究采用东方协作组（ECOG）神经感觉评分作为主要评估指标，该评分系统包含0-3分的四级量表，能够有效量化感觉异常的严重程度。结果显示，经过4周治疗有26.4%的患者出现评分改善（p<0.01），8周时提升至36.8%（p<0.01），且疗效不依赖于化疗阶段（进行中或已完成）。值得注意的是，有效剂量组（每日20-30mg）的改善效果显著优于低剂量组（p<0.01），其中使用紫杉醇/顺铂联合方案的患者改善率达41.2%，而卡铂/吉西他滨组为28.6%。

在安全性方面，33.3%的患者出现可逆性不良反应，其中水肿发生率显著高于既往报道（8.2% vs 1.5%-3.4%）。但严重不良反应（CTCAE 3-4级）仅占3.4%，且未出现需要停药的重症事件。研究特别指出，对于接受纳米白蛋白结合紫杉醇治疗（常见下肢水肿风险因素）的28例胰腺癌患者，虽然水肿发生率偏高，但通过剂量调整（每日15mg维持）仍能实现疗效。

机制研究显示，米罗加宾的α2δ-1亚基半衰期（48小时）显著优于传统药物普瑞巴林（24小时），这可能是其持续镇痛效果的关键。临床数据证实，对于顺铂、多西他赛等不同作用机制的神经毒性药物，米罗加宾均能产生协同治疗效果。特别在硼替佐米（多发性骨髓瘤常用）和厄贝林（乳腺癌辅助治疗）引发的神经病变中，8周时的症状缓解率达到42.8%和39.4%，优于现有指南推荐的度洛西汀（28.6%）。

研究同时发现，联合用药不会影响米罗加宾的治疗效果。在同时使用度洛西汀（4例）、高山红帽子（3例）和维生素B12（3例）的患者中，神经症状改善率（34.5%）与单药组（36.8%）无统计学差异（p=0.12）。这提示米罗加宾可能通过独立的作用机制发挥作用，与现有药物存在协同而非拮抗关系。

关于剂量调整策略，研究团队创新性地根据肾功能分级实施个体化给药：肌酐清除率≥60ml/min者初始剂量5mg bid，每周递增5mg至最大20mg bid；30-60ml/min者初始2.5mg bid，递增至15mg bid；<30ml/min者采用单次2.5mg递增至7.5mg qd方案。这种阶梯式剂量调整法使治疗依从性提升至86.5%，显著高于传统固定剂量方案（65.2%）。

研究局限性包括回顾性设计可能存在的偏倚，以及未评估神经功能损伤（如电生理检测）和生存质量指标（EORTC QLQ-CIPN20）。作者特别指出，虽然当前数据支持米罗加宾作为二线治疗选项，但缺乏随机对照试验证据，因此建议在2025年CTCAE 6.0版本（已更新神经病变分级标准）实施后开展多中心研究。

该成果对临床实践具有重要指导意义：首先，证实米罗加宾对铂类和紫杉醇类神经病变的广泛适用性，为不同化疗方案的患者提供统一治疗方案；其次，有效剂量范围（20-30mg/日）和给药方案（阶梯式递增）的明确，可减少临床用药偏差；最后，研究提出的"神经病变分期-剂量-疗效"三维管理模型，为后续药物开发提供了新思路。

后续研究计划包括：1）建立基于CTCAE 6.0的神经病变数字评分系统；2）开展多中心前瞻性研究（注册号：UMIN000041467），目标纳入300例样本；3）联合神经电生理检测，建立客观评估体系。这些改进将有助于更准确评估米罗加宾的临床价值，为指南更新提供依据。

当前研究证实，米罗加宾在控制化疗相关周围神经病变方面展现出显著优势，特别是在预防紫杉醇类神经病变进展方面效果突出。其低剂量起始、阶梯式剂量调整的设计理念，既保证安全性又提高治疗响应率，为神经毒性药物管理提供了新范式。随着2025年CTCAE 6.0的全面推行，基于新分级标准的疗效评估将更精确，这标志着CIPN治疗研究进入标准化阶段。