在新辅助治疗（使用Tislelizumab联合吉西他滨和顺铂）后对临床淋巴结阳性的膀胱癌患者进行根治性膀胱切除术：一项前瞻性研究

《European Urology Open Science》：Consolidative Radical Cystectomy Following Neoadjuvant Tislelizumab Plus Gemcitabine and Cisplatin in Clinically Lymph Node–positive Bladder Cancer: A Prospective Study

新辅助替尔泊珠单抗联合顺铂吉西他滨化疗及根治性膀胱切除术治疗淋巴结阳性的膀胱癌患者显示37%病理完全缓解率，中位随访28个月生存率稳定，但存在单中心和小样本局限性。

　　
本研究针对临床淋巴结阳性（cN+）肌浸润性膀胱癌（MIBC）患者，评估了替尔利珠单抗联合吉西他滨与顺铂新辅助化疗（NACI）后进行巩固性根治性膀胱切除术（RC）的安全性和疗效。研究纳入2020年12月至2024年4月期间收治的30例患者，最终28例符合标准并完成入组分析。19例患者完成NACI联合RC，其中7例（37%）达到病理完全缓解（pCR，ypT0N0），10例（53%）实现病理降分期。研究还发现，所有病理完全缓解患者均无残留淋巴结转移（pN0），而临床部分缓解（cPR）患者中89%在术后获得无淋巴结转移状态。

在生存预后方面，中位随访28个月（IQR 26-36个月），19例完成治疗患者中位无进展生存期（PFS）尚未达到，1年PFS达79%，2年PFS为73%。对比未完成RC的9例患者，前者1年PFS（79% vs 68%）和2年PFS（73% vs 58%）均显著优于后者（P=0.04）。尽管总体生存率（OS）未显示统计学差异，但病理完全缓解组患者的无进展生存曲线显示更优的长期预后趋势。

安全性评估显示，46%的3-4级不良反应主要表现为血液学毒性（如贫血、中性粒细胞减少）和非血液学毒性（如恶心、蛋白尿）。尽管存在较高强度的血液系统不良反应，所有患者均维持血红蛋白水平≥90g/L，未出现≥4级严重不良事件。研究特别指出，中性粒细胞减少（III级3例）和贫血（II级及以上18例）是主要毒性反应，但均处于可接受治疗范围内。

在生物标志物分析方面，研究发现IL-8、IL-6、IL-2RA和IL-1β水平与治疗响应存在显著关联。其中IL-8和IL-1β与不良预后独立相关（HR分别为1.02和1.96，P<0.05）。肿瘤微环境特征方面，高肿瘤芽生（TB）患者对治疗响应较差，而CD8+ T细胞浸润水平在治疗敏感组中显著提升（P<0.01）。

该研究在临床实践中具有多重启示：首先，验证了免疫检查点抑制剂联合传统化疗在cN+ MIBC中的可行性，pCR率（37%）与既往类似研究（30-50%）处于合理区间。其次，病理评估显示74%患者达到淋巴结阴性状态（pN0），这为淋巴结保留手术提供了理论依据。第三，通过对比完成RC与非完成者（如主动放弃或选择其他治疗）的生存数据，证实了术后病理评估对预后的指导价值——完成RC的患者中位PFS达68个月，显著优于未完成组（P=0.04）。

研究局限性包括单中心设计（南京医科大学第一附属医院）、样本量较小（n=19完成组）以及缺乏多组学分析（如基因组、转录组数据）。特别需要指出的是，cN+诊断主要依赖影像学（MRI直径≥8mm），而现有指南尚未统一诊断标准。建议未来研究采用Node-RADS分级系统（基于MRI和病理特征）来优化淋巴结分期准确性。

在治疗策略优化方面，研究提示可能存在个体化治疗空间：高IL-8/IL-1β水平患者可通过早期干预（如联合IL-1β抑制剂）改善预后；而CD8+ T细胞丰富的患者可能更适合免疫强化治疗。此外， consolidative RC的时机选择（术后6周内）需进一步验证，现有数据显示其与NACI序贯治疗未产生严重并发症。

本研究为cN+ MIBC提供了重要循证依据，证实替尔利珠单抗联合GC方案的pCR率达37%，且淋巴结完全反应（pN0）达74%。这些数据支持将NACI联合RC作为cN+ MIBC的标准治疗模式，但需更大样本量和多中心验证以确认长期生存获益。值得注意的是，与CheckMate 901等国际多中心研究相比，本团队在病理完全缓解率（37% vs 63%）和2年PFS（73% vs 61%）方面表现接近，但在3级以上不良反应发生率（46% vs 30%）上略高，提示需优化剂量方案或支持治疗措施。

未来研究方向应聚焦于：1）开发标准化cN+诊断流程，整合影像（MRI/CT）和病理（Node-RADS）特征；2）建立生物标志物组合预测模型（如IL-8联合CD8+浸润）；3）探索淋巴结亚组引流模式与治疗反应的关系；4）比较替尔利珠单抗与其他PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）的疗效差异。这些研究将有助于推动cN+ MIBC精准治疗时代的到来，并为淋巴结保留手术提供科学依据。