《European Journal of Cancer》：Combination of predicted sensitivity to endocrine therapy (SET2,3 index) and the Recurrence Score? in node-positive breast cancer: independent validation in the PACS-01 trial.
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本研究旨在验证SET2,3指数与Recurrence Score?（RS）联合能否改善激素受体阳性（HR+）淋巴结转移阳性（LN+）乳腺癌患者的预后评估，并评估SETER/PR指数的作用。通过PACS-01试验的RNA样本分析，发现SET2,3指数显著补充RS的预后信息（HR=0.29, 95%CI 0.18-0.47），尤其在接受内分泌治疗（ET）的患者中，SETER/PR指数进一步预测ET效果（P交互<0.001）。结论表明，结合SET2,3和RS能识别极高风险患者，SETER/PR指数独立于RS提供预后价值。
弗雷德里克·佩诺-洛尔卡（Frédérique Penault-Llorca）|阿梅莉·卢斯克（Amelie Lusque）|托马斯·菲莱隆（Thomas Filleron）|凯文·特兰（Kevin Tran）|莉莉·杜（Lili Du）|里克·贝纳（Rick Baehner）|弗洛朗斯·达朗克（Florence Dalenc）|玛格丽·拉克鲁瓦-特里基（Magali Lacroix-Triki）|托马斯·巴舍洛（Thomas Bachelot）|法布里斯·安德烈（Fabrice Andre）|帕斯卡尔·布歇（Pascal Boucher）|杰罗姆·莱蒙尼埃（Jér?me Lemonnier）|W. 弗雷泽·西曼斯（W. Fraser Symmans）
法国克莱蒙-奥弗涅大学（Université Clermont Auvergne）让·佩兰中心（Centre Jean Perrin）生物病理学系，INSERM，U1240分子成像与诊疗策略项目，F-63000克莱蒙费朗（Clermont Ferrand）
摘要
目的
独立验证内分泌治疗敏感性指数（SET2,3）与复发评分（Recurrence Score?，RS）的结合是否能够改善激素受体阳性（HR+）且淋巴结阳性（LN+）乳腺癌患者的预后评估。其次，评估SETER/PR指数（SET2,3的组成部分，用于测量内分泌转录活性）的作用。
方法
使用PACS-01试验中的HR+肿瘤样本检测RS和SET2,3指数。预设的临界值为RS >25或SET2,3 <2.10，判定为高风险。主要分析评估接受内分泌治疗（ET）患者的8年无远处复发间隔（DRFI）。通过多变量Cox比例风险模型计算风险比（HR，95%CI），采用双侧检验，显著性水平为p<0.05。
结果
共有659名患者的数据可供分析，其中490名接受了内分泌治疗。初步的多变量分析显示，SET2,3状态能为RS状态提供额外的预后信息（SET2,3：HR 0.29，95%CI 0.18–0.47；RS：HR 2.62，1.62–4.25）。27%的患者中SET2,3状态与RS状态不一致。在这些患者中，尽管RS评分较高但SET2,3水平较高的患者8年无远处复发率较高（80.5% vs 58.5%），而SET2,3水平较低但RS评分较低的患者8年无远处复发率较低（77.3% vs 94.5%）。SETER/PR指数能够预测内分泌治疗对无远处复发的影响（Pinteraction <0.001），并为接受内分泌治疗的患者群体的RS状态提供额外的预后信息（SETER/PR：HR 0.58，95%CI 0.36–0.91）。
结论
SET2,3通过RS指数提高了预后评估的准确性，其SETER/PR组成部分为接受内分泌治疗的患者提供了重要的内分泌预测信息。
章节摘要
引言
PACS-01三期试验在1997年6月至2000年3月期间对患者进行随机分组，比较了蒽环类药物与蒽环类药物加多西他赛化疗在治疗淋巴结阳性乳腺癌（node-positive breast cancer）方面的效果。[1] 在PACS-01试验进行期间，绝经前激素受体阳性（HR+）患者有资格接受标准辅助内分泌治疗（他莫昔芬，每日20毫克，持续5年）。因此，许多HR+癌症患者接受了辅助内分泌治疗，但也有一些患者未接受。
研究材料与设计
这是一项盲法验证研究，所有分析均由UNICANCER统计学家完成。PACS-01试验中原始肿瘤组织块中纯化并检测过RS的RNA剩余样本被送往MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center），根据IRB协议LAB04-0093（非人类受试者研究）进行SET2,3指数的检测。[8] 部分肿瘤样本使用含有苦味的Bouin溶液固定，以降解核酸。
研究样本与人群
在791个RNA样本中，760个（96.1%）通过了SET检测的质量控制（QC）；695个样本具有计算SET2,3指数的病理学信息；659个样本同时获得了RS和SET2,3的检测结果（图1）。甲醛固定肿瘤样本的SET2,3指数QC通过率为98.5%（534/542），Bouin固定肿瘤样本的QC通过率为90.8%（226/249）。
在659名具有SET2,3和RS检测结果的患者中，169名未接受内分泌治疗（84.5%为绝经前女性），490名接受了辅助内分泌治疗（53.4%为绝经前女性）。其余患者的临床病理信息详见原文。
讨论
本研究证实SET2,3指数能为RS提供统计学上显著的预后信息。[15] 欧洲和美国患者群体的研究结果相似。SET2,3指数的两个组成部分（反映内分泌转录活性的SETER/PR指数以及基于临床因素和分子亚型的基线预后指数）均为RS提供了独立的预后信息。此外，PACS-01试验包括了绝经前患者和采用紫杉类药物的治疗组。
结论
我们通过另一项前瞻性临床试验的样本独立验证了SET2,3指数能够通过RS进一步完善患者的预后风险分层（从而获得1B级证据）。[20] 这些发现适用于绝经前女性以及淋巴结受累数量≥4的患者，并且证实SETER/PR指数能为RS提供重要的内分泌预测信息。最后，SET2,3与RS的结合能够识别出极高风险的患者。
研究/伦理批准声明
UNICANCER已采取一切必要措施，确保遵守相关法律法规，保护个人权益，包括《通用数据保护条例》（RGPD）及1978年1月6日法国法律第78-17号关于数据处理、文件管理和个人自由的规定。
资助
本研究部分得到了德克萨斯癌症预防与研究机构（Cancer Prevention and Research Institute of Texas，RP#180712，资助WFS）和乳腺癌研究基金会（Breast Cancer Research Foundation，BCRF-158，资助WFS）的资助，以及法国国家抗癌联盟（Ligue Nationale Contre le Cancer）、赛诺菲-安万特（Sanofi-Aventis）、辉瑞（Pfizer）和安进（Amgen）的支持。
作者贡献声明
W. 弗雷泽·西曼斯（W. Fraser Symmans）：撰写、审阅与编辑、初稿撰写、监督、方法学设计、概念构思。阿梅莉·卢斯克（Amelie Lusque）：撰写、审阅与编辑、方法学设计、概念构思。杰罗姆·莱蒙尼埃（Jér?me Lemonnier）：撰写、审阅与编辑、概念构思。弗雷德里克·佩诺-洛尔卡（Frédérique Penault-Llorca）：撰写、审阅与编辑、监督、方法学设计、概念构思。帕斯卡尔·布歇（Pascal Boucher）：撰写、审阅与编辑、资源协调、项目管理。法布里斯·安德烈（Fabrice Andre）：撰写、审阅与编辑。
利益冲突声明
作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
- 阿梅莉·卢斯克（Amelie Lusque）声明没有利益冲突。
- 托马斯·菲莱隆（Thomas Filleron）声明没有利益冲突。
- 凯文·特兰（Kevin Tran）声明没有利益冲突。
- 莉莉·杜（Lili Du）声明没有利益冲突。
- 里克·贝纳（Rick Baehner）声明没有利益冲突。
- 帕斯卡尔·布歇（Pascal Boucher）声明没有利益冲突。
- 杰罗姆·莱蒙尼埃（Jér?me Lemonnier）声明没有利益冲突。
FAROOQUIM
