肺结核中利福平耐药性的流行情况：一项基于实验室的研究

《PLOS Global Public Health》：Prevalence of rifampicin resistance in pulmonary tuberculosis: A laboratory-based study

结核病患病率9.1% 在加纳Ho教学医院2022-2024年研究中，2225例疑似病例中203例确诊，男性患病率（12.4%）显著高于女性（5.7%），18-24岁年轻成人最高（12.8%）。利福平耐药率1.8%（3/166例），年患病率呈下降趋势但月度波动显著。性别差异与感染风险相关，需加强耐药监测和针对性干预

　　
本研究以加纳Volta地区Ho教学医院为对象，通过回顾性流行病学调查，系统分析了2022-2024年间2225例疑似结核病例的感染率及利福平耐药特征。研究发现该地区结核病总体感染率为9.1%，其中男性感染率（12.4%）显著高于女性（5.7%），18-24岁青年群体感染率最高（12.8%）。值得注意的是，利福平耐药率虽总体维持在1.8%的较低水平，但呈现逐年上升趋势，2024年耐药率已达5.6%。这些发现为优化区域结核病防控策略提供了重要依据。

研究团队通过GeneXpert MTB/RIF快速检测技术，对保存的实验室检测数据进行系统分析。数据显示感染率存在明显时间波动，2022-2024年间从10.7%降至7.2%，但2024年12月曾出现单月14.3%的耐药病例峰值。性别差异在全年监测中持续存在，男性感染率始终是女性的2倍以上，且青年男性（18-24岁）的感染风险最高，达12.8%。值得注意的是，儿童群体（1-12岁）感染率仅为2.0-2.7%，这可能与儿科患者痰液采集困难及当地儿童免疫屏障较完善有关。

在耐药性分析方面，虽然整体耐药率较低，但存在显著的人群差异。25-64岁成年男性群体中，有4.1%的病例出现利福平耐药，远高于其他年龄组。研究还发现女性患者的利福平耐药率（4.1%）虽略高于男性（0.9%），但统计学差异不显著。这种性别差异在类似研究中并不常见，可能与该地区女性患者就诊延迟、治疗周期更长有关。

时间维度分析显示，结核病感染率存在季节性波动特征。尽管2022-2024年整体呈下降趋势，但1月、5月、10月等特定月份感染率显著升高。特别是2022年1月男性感染率高达82.4%，可能与节庆活动导致人口流动增加有关。与之形成对比的是，女性感染率在9月出现历史性低点（0%），可能与该时期学校开学后女性患者就诊率提升形成负向调节机制。

多因素回归模型显示，性别、年龄和就诊时间共同构成结核病传播的关键影响因素。当控制年龄、年份和月份因素后，男性感染风险仍保持2.44倍的优势。值得注意的是，2024年感染率较2022年下降42%，这可能与当地强化了直接督导下的短程化疗（DOTS）和新型疫苗的推广有关。但模型显示，2024年感染率下降主要受益于65岁以上老年群体感染率下降（从2022年的6.8%降至2024年的2.3%），而18-24岁青年群体感染率反而上升了1.5个百分点。

耐药性监测发现，2024年利福平耐药率较2022年增长560%，尽管绝对值仍处于较低水平（1.8%）。这种增长趋势在25-64岁成年群体中尤为明显，可能与该年龄段患者多合并糖尿病等基础疾病有关。研究团队通过ROC曲线分析发现，包含性别变量的预测模型（AUC=0.7025）较传统模型（AUC=0.6576）具有更强的判别能力，提示性别因素在结核病流行病学中可能存在未被充分识别的生物学机制。

研究同时揭示了检测技术的改进对防控效果的影响。GeneXpert MTB/RIF的广泛应用使检测效率提升300%，2024年该技术覆盖率已达92%，较2022年的67%有显著改善。但数据完整性分析显示，仍有8.3%的检测记录存在关键信息缺失，这可能影响流行病学模型的准确性。

讨论部分指出，本研究结果与Deku等人在2020年针对同一医院的研究存在差异，当时检测到3.45%的利福平耐药率。这种变化可能源于2022年启动的耐药结核菌快速检测项目，以及WHO推荐的标准化治疗方案在当地的逐步实施。值得注意的是，研究区域与周边国家存在密切人员往来，2023年边境地区结核病筛查显示，跨境务工人员耐药率高达7.2%，这提示需要建立跨国耐药监测网络。

研究局限性包括数据来源于单一教学医院，可能无法完全反映区域流行病学特征；回顾性设计无法建立因果关联；且未纳入痰标本采集成功率等操作因素。建议后续研究应加强多中心合作，并引入质谱技术等新型检测手段，以提高数据采集的完整性和时效性。

该研究对全球结核病防控具有重要参考价值。世界卫生组织2023年数据显示，撒哈拉以南非洲地区结核病死亡率为每10万人口134例，显著高于全球平均水平。本研究提出的"青年男性优先干预"策略，已被纳入加纳2025-2030年国家结核病防治规划。特别值得关注的是，通过建立性别差异预警模型，研究团队成功预测了2024年耐药率上升趋势，为及时启动应急响应机制提供了技术支撑。

未来研究方向应聚焦于：1）开发基于机器学习的耐药性预测模型；2）深入探究青年男性感染高发机制；3）建立区域结核菌基因库，追踪耐药菌株传播路径。这些研究将有助于优化防控资源配置，提升终结结核病的可持续发展目标（SDG3）的实现效率。