产前接触寨卡病毒与幼儿期因癫痫相关住院的风险

《JAMA Pediatrics》：Prenatal Exposure to Zika Virus and Risk of Epilepsy-Related Hospitalization During Early Childhood

孕期Zika病毒暴露分为有先天性综合征（CZS）和无CZS两组，巴西队列研究显示CZS患儿早期癫痫住院风险增加34.2倍，而无CZS暴露组风险未显著升高，微cephaly与癫痫风险无差异。

　　

要点

问题　　产前接触寨卡病毒（ZIKV），无论是否伴有先天性寨卡综合征（CZS），是否与幼儿期因癫痫而住院有关？

研究结果　　在这项针对巴西超过1000万活产单胎婴儿的队列研究中，患有先天性寨卡综合征的儿童因癫痫住院的风险更高。而未患先天性寨卡综合征但接触过寨卡病毒的儿童并未显示出更高的风险。

意义　　这些结果表明，单纯的产前寨卡病毒暴露可能不会增加需要住院治疗的癫痫风险，而先天性寨卡综合征与幼儿期因癫痫住院有关。

摘要

重要性　　癫痫是患有先天性寨卡综合征（CZS）儿童的主要临床问题。然而，产前接触寨卡病毒（ZIKV）但未发展为先天性寨卡综合征的儿童，其癫痫风险是否高于未接触该病毒的儿童，目前尚不清楚。

研究目的　　比较孕期接触寨卡病毒（无论是否伴有先天性寨卡综合征）的儿童与未接触该病毒的儿童在出生后前4年内因癫痫住院的风险。

研究设计、地点和参与者　　这是一项在巴西进行的基于人群的队列研究，研究对象为2015年1月至2018年11月期间出生的胎龄达到22周或以上的活产单胎婴儿。数据分析于2024年12月至2025年3月进行。

暴露因素　　通过母亲在孕期报告的方式确定是否在子宫内接触过寨卡病毒。

主要结果和指标　　主要结果是从出生到首次因癫痫住院的时间。使用特定原因的Cox回归模型估计风险比（HR）和95%置信区间（CI），并调整了母亲的教育水平、自我报告的种族和民族、母亲年龄、儿童出生年份以及产前检查次数等因素。所有原因导致的死亡也被视为竞争事件。

结果　　在10,828,887名儿童中（5,275,628名[48.7%]为女性；平均[标准差]胎龄为38.5[2.0]周），2,780名（0.03%）患有先天性寨卡综合征，8,361名（0.08%）在孕期接触过寨卡病毒但未发展为先天性寨卡综合征。调整混杂因素后，先天性寨卡综合征与因癫痫住院的风险增加有关（调整后的风险比[aHR]为34.22 [95% CI, 29.16-40.16]）。不同年龄段的aHR分别为：0-6个月为33.72 [95% CI, 24.70-46.04]，7-18个月为44.58 [35.89-55.36]，19-48个月为20.62 [14.31-29.72]。无论是小头畸形、正常头围还是大头畸形的先天性寨卡综合征儿童，其与因癫痫住院的风险关联相似。未患先天性寨卡综合征但接触过寨卡病毒的儿童与未接触该病毒的儿童相比，其因癫痫住院的风险并未增加（aHR为0.66 [95% CI, 0.34-1.27]）。

结论和相关性　　在这项基于人群的队列研究中，先天性寨卡综合征与巴西幼儿期因癫痫住院的风险增加有关。相比之下，孕期接触寨卡病毒但未发展为先天性寨卡综合征的儿童，其因癫痫住院的风险并未高于未接触该病毒的儿童。