无认知障碍的老年人中血浆磷酸化Tau 217水平与淀粉样蛋白负担的关系：一项荟萃分析

《JAMA Neurology》：Plasma Phosphorylated Tau 217 and Amyloid Burden in Older Adults Without Cognitive Impairment: A Meta-Analysis

本研究通过系统综述和元分析，评估了p-tau217在无认知障碍老年人中区分高/低皮层淀粉样蛋白负担的准确性。结果显示，血浆p-tau217水平在两组间差异显著（Hedges g=1.50），诊断效能高（AUC=0.87），表明其可有效识别阿尔茨海默病前临床阶段的病理改变。

　　

关键点

问题　　p-tau217 能否准确识别那些没有认知障碍但大脑皮层淀粉样蛋白负担较高的老年人？

研究结果　　荟萃分析显示，在比较没有认知障碍但淀粉样蛋白负担较高或较低的个体时，p-tau217 的平均差异具有较大的效应量，并且这些组之间的区分度很高。

意义　　血浆中的 p-tau217 指标可以准确识别处于阿尔茨海默病临床前阶段的个体，在这一阶段进行干预最有可能延缓或阻止疾病进展。

摘要

重要性　　基于血液的生物标志物（BBMs）在检测有症状个体的阿尔茨海默病（AD）病理变化方面具有很高的准确性。在常染色体显性遗传的 AD 和唐氏综合征患者中，这两种疾病几乎都会发展成 AD，而 BBMs 的升高可以在临床发作前几年就被检测出来，这证明了它们在这些情况下用于识别临床前疾病的有效性。在各种 BBMs 中，血浆磷酸化 tau 217（p-tau217）与已建立的 AD 病理标志物具有很强的相关性。然而，它在识别没有认知障碍但淀粉样蛋白检测呈阳性的老年人方面的能力在不同研究和环境中的表现并不一致。

研究目的　　评估已发表的研究中，p-tau217 的平均差异的标准化效应量及其对没有认知障碍的淀粉样蛋白阳性老年人的分类准确性。

数据来源　　PubMed、Embase 和 EBSCOhost 数据库，时间范围从研究开始至 2025 年 9 月 1 日。

研究选择　　观察性研究或随机临床试验，这些研究包含没有认知障碍的个体的基线数据，并对这些个体进行了淀粉样蛋白阳性或阴性的分类，并提供了 p-tau217 水平的数值数据。

数据提取与整合　　本研究采用了系统评价和荟萃分析的优选报告指南（PRISMA）。两位作者独立进行了文献搜索，以找到那些将没有认知障碍的老年人分类为淀粉样蛋白阳性或阴性，并且测量了 p-tau217 水平的研究。

主要结果与指标　　使用标准化平均差异（Hedges g）来描述 p-tau217 水平的差异。通过汇总曲线下面积（AUC）值来总结 p-tau217 在识别淀粉样蛋白阳性个体方面的诊断准确性。使用亚组分析和敏感性分析来研究研究间的异质性。使用 Egger 检验来评估发表偏倚。

结果　　分析了来自 18 项研究的 7834 名参与者（2533 名淀粉样蛋白阳性，5301 名淀粉样蛋白阴性）的数据。p-tau217 的效应量较大（Hedges g = 1.50；95% CI，1.33-1.68）。p-tau217 的数值也显示出在识别没有认知障碍的淀粉样蛋白阳性个体方面具有很高的准确性（AUC = 0.87；95% CI，0.85-0.90）。

结论与相关性　　这些研究结果表明，血浆 p-tau217 可以可靠地检测出临床前阶段的 AD 病理变化。这些发现支持血浆 p-tau217 作为一种可扩展的、微创的工具，适用于早期识别 AD，特别是在及时进行疾病修饰治疗可能对延缓或预防疾病进展最有益的情况下。