预防性双侧输卵管卵巢切除术对结直肠癌腹膜转移患者生存影响的双中心队列研究

《BJS Open》：Impact of prophylactic bilateral salpingo-oophorectomy in patients with colorectal cancer with peritoneal metastasis during cytoreductive surgery: dual-center cohort analysis

本刊推荐：为解决结直肠癌腹膜转移患者术中双侧卵巢外观正常时是否行预防性双侧输卵管卵巢切除术(BSO)的争议，研究人员开展了一项双中心回顾性队列研究。结果显示，预防性BSO虽可降低异时性卵巢转移风险（特别是PCI≥5和绝经前患者），但未改善2年无病生存率(P=0.866)和总生存率(P=0.557)，为个体化手术决策提供了重要循证依据。

　　

在全球范围内，结直肠癌(CRC)位居常见恶性肿瘤第三位，其死亡率主要与转移相关。尤其值得关注的是，女性患者中卵巢转移的发生率不容忽视——同步性卵巢转移约为0.6-4.1%，而异时性卵巢转移则达0.4-5.1%。更严峻的是，现有证据表明卵巢转移灶常对常规化疗产生耐药性，且进展迅速，易导致腹胀、不适甚至肠梗阻等严重症状，迫使患者接受创伤性手术干预。对于已发生卵巢转移的患者，双侧输卵管卵巢切除术(BSO)被视为标准治疗方案。然而，当患者存在腹膜转移且双侧卵巢外观正常时，预防性BSO的利弊权衡仍存争议，因为这可能加速多病理性积累、增加神经系统疾病风险，并对育龄期女性造成不孕后果。

在此背景下，由薛夏坚、洪志刚、沈慧群等学者组成的团队在《BJS Open》发表了最新研究成果，聚焦于结直肠癌腹膜转移这一特殊群体。研究团队注意到，腹膜转移患者中卵巢转移发生率显著升高(13-52%)，即便单侧肉眼可见转移，对侧微转移率也高达45%。但针对双侧卵巢外观正常的患者，预防性切除的生存获益尚未明确。

为解答这一临床难题，研究人员设计了一项回顾性连续队列研究，纳入了2017年6月至2022年6月期间在中山大学肿瘤防治中心和福建省漳州市医院接受细胞减灭术(CRS)的结直肠癌腹膜转移女性患者。研究严格筛选了病理确诊为结直肠腺癌、存在腹膜转移（经术中冰冻或病理证实）且无卵巢手术史的患者。最终从237例连续病例中筛选出94例双侧卵巢外观正常者，其中69例实现完全细胞减灭(CC-0)并被纳入最终分析，根据是否接受预防性BSO分为两组（BSO组26例，非BSO组43例）。

研究采用腹膜癌指数(PCI)量化肿瘤负荷，通过Kaplan-Meier法评估生存差异，并利用多因素逻辑回归分析预后因素。值得注意的是，研究明确定义了绝经前状态（末次月经≤12个月）和绝经后状态（自然闭经>12个月），同时收集了错配修复(MMR)/微卫星不稳定性(MSI)状态等关键分子标志物数据。

研究结果揭示了一系列重要发现。在基线特征方面，两组患者在年龄、肿瘤部位、病理分期等临床病理特征上无显著差异，但BSO组的PCI评分中位数（6分）显著高于非BSO组（4分）（P=0.039）。手术方面，BSO组手术时间较长（279分钟 vs 235分钟，P=0.014），但术中出血量、并发症发生率等指标无统计学差异。

卵巢转移发生率分析

BSO组中，病理检查发现7例（26.9%）存在隐匿性同步卵巢转移。

值得注意的是，卵巢转移率与PCI评分呈正相关：PCI<5时转移率仅11.1%，而PCI>10时高达100%（P=0.008）。非BSO组中，经过中位22个月的随访，13例（30.2%）发生异时性卵巢转移，其中10例因巨块转移所致腹胀或为增强化疗敏感性而接受二次手术。

异时性卵巢转移的危险因素

多因素分析显示，绝经前状态是异时性卵巢转移的独立危险因素（HR 6.281；95% CI 1.364-28.922；P=0.018）。13例发生转移患者中位年龄33岁，86.4%为绝经前患者。PCI≥5虽与转移风险增加相关，但未达统计学意义（P=0.092）。

生存结局比较

中位随访18个月后，两组生存率无显著差异：BSO组与非BSO组的2年无病生存率分别为41.9%和28.8%（P=0.866），2年总生存率分别为83.2%和68.6%（P=0.557）。

研究结论指出，对于结直肠癌腹膜转移且双侧卵巢外观正常的患者，预防性BSO虽能显著降低异时性转移风险（特别是PCI评分较高和绝经前人群），但并未带来中期生存获益。这一发现挑战了常规预防性切除的临床实践，强调需要基于PCI评分和绝经状态进行个体化决策。研究者建议，对于高风险患者（如PCI≥5的绝经前女性），预防性BSO可避免后续二次手术；而对于低风险群体，卵巢保留或许是合理选择。该研究为临床实践提供了重要循证依据，同时指出未来需通过更大样本的前瞻性研究验证长期生存结局，并纳入生活质量评估和BRAF/KRAS等分子标志物分析，以进一步完善治疗策略。