中国长沙某中心针对老年人群中碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌血流感染的临床和基因组特征进行的研究

《Infection and Drug Resistance》：Clinical and Genomic Characteristics of Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae Bloodstream Infections in Older Adults: A Single-Center Study from Changsha, China

CRKP血流感染在老年患者中高死亡率及ST11克隆的流行特征研究，机械通气是独立风险因素，96.1%菌株为ST11克隆，携带KPC-2耐药基因及iucA/rmpA2毒力基因组合，提示需加强该克隆的主动筛查和医院感染控制。

　　
本研究聚焦中国湖南省某三级医院65岁以上CRKP血流感染患者群体，通过临床数据分析与全基因组测序技术，系统揭示该人群CRKP感染的临床特征与基因组特征。研究纳入2020-2023年间符合标准的77例患者，结果显示CRKP血流感染患者30天死亡率高达64.9%，显著高于普通人群。机械通气被证实为独立风险因素，其暴露患者的死亡率是未暴露组的8.85倍。基因组学分析揭示ST11克隆群（占比96.1%）主导临床感染，同时携带克拉伯耶氏菌毒力基因包（Hv-CRKP占比72.7%），形成多重耐药与高毒力的协同效应。

研究团队采用MALDI-TOF质谱和VITEK 2 Compact系统完成病原鉴定与药敏测试，发现所有菌株均对碳青霉烯类抗生素耐药，其中94.8%呈现广谱耐药（XDR）特征。基因组测序进一步揭示多重耐药机制：92.2%菌株携带KPC-2酶基因，68.8%携带CTX-M-65酶基因，同时检测到超过60种不同耐药基因。值得注意的是，所有携带rmpA2毒力基因的菌株均存在IncFII和IncR质粒复制的协同现象，这为CRKP的跨科室传播提供了分子证据。

临床流行病学特征显示，ICU患者占比达79.2%，且76.6%菌株携带fimH基因（黏附素相关基因），这解释了为何机械通气（80%患者）、中心静脉导管（61%）和多重基础疾病（高血压54.5%、糖尿病36.4%）成为高死亡率驱动因素。通过21个单核苷酸多态性（SNP）位点构建的进化树，成功识别10个克隆传播事件，其中83.8%的克隆传播发生在ICU环境中。

特别值得注意的是，ST11-KL64克隆群（占比81.8%）同时具备KPC-2酶基因（92.2%）和rmpA2毒力基因（72.7%），形成耐药-毒力双优势组合。这种基因组的协同进化解释了为何该克隆群在老年患者中呈现高致病性。研究还发现，携带shv-1酶基因的菌株虽未形成XDR表型，但通过AcrAB外排泵基因（100%携带）和rmpA毒力基因的协同作用，仍表现出对氨基糖苷类抗生素的高耐药性。

该研究首次系统整合临床数据与全基因组测序结果，揭示老年CRKP感染三大核心特征：①ST11克隆群主导临床传播，形成医院内克隆传播网络；②Hv-CRKP毒力亚型占比72.7%，其携带的rmpA2基因与iucA基因协同增强侵袭力；③多重耐药机制（平均携带6.2种耐药基因）与侵入性诊疗操作形成恶性循环。这些发现为针对性防控策略提供了关键靶点，建议医疗机构建立ST11克隆专项监测体系，重点加强ICU环境中的多维度防控措施，包括定期药敏测试、空气动力学监测和接触隔离流程优化。