细胞与基因疗法领域交易新趋势：体内CAR-T与AAV靶向递送技术引领突破

《Biopharma Dealmakers》：Dealmaking focuses on bright spots in the cell and gene therapy landscape

面对细胞与基因疗法领域面临的制造复杂性、肝外靶向递送难题及安全性争议，本文通过分析2024-2025年重大交易数据，揭示体内CAR-T疗法（病毒载体/LNP-RNA双平台）与AAV肝外递送（CNS/眼部/肌肉靶向）成为交易热点。并购总值创2020年来新高，表明行业正通过技术创新突破现有疗法局限，为自身免疫病、神经疾病等领域带来新希望。

　　

在细胞与基因疗法领域，过去一年可谓冰火交织。一方面，武田、诺和诺德等药企巨头缩减细胞疗法布局，Sarepta公司杜氏肌营养不良基因疗法Elevidys（地兰地基因马帕罗韦）的安全性争议再次引发对腺相关病毒（AAV）载体毒性的担忧，授权合作交易量与总额持续下滑。但另一方面，并购交易额却逆势攀升至2020年以来最高点，显示出资本正精准涌向特定技术突破口。

这一冷热反差背后，是行业对现有疗法痛点的突围。以CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法为例，尽管已在血液肿瘤展现卓越疗效，但其个体化制备流程复杂、耗时昂贵，且患者需经历淋巴细胞清除化疗，限制了更广泛应用。而AAV基因疗法虽已获批，但肝毒性等问题及难以靶向肝外器官的局限，制约了其治疗潜力。

技术方法概要

研究通过分析DealForma提供的交易数据，重点追踪了体内CAR-T疗法两大技术路径（靶向T细胞的病毒载体平台与LNP-RNA递送平台）以及AAV载体肝外递送技术（如靶向中枢神经系统的AAV5衍生衣壳SHP-DB1、穿透血脑屏障的STAC-BBB衣壳）的最新进展。涉及多项临床试验数据（如ESO-T01治疗多发性骨髓瘤的I期试验四人结果）作为交易决策依据。

体内CAR-T疗法的双轨竞速

2025年最炙手可热的领域当属体内CAR-T疗法。艾伯维以21亿美元收购Capstan Therapeutics，成为年内最大并购案，该公司主打利用LNP（脂质纳米粒）递送RNA编码的CAR构造，其先导候选物CPTX2309（靶向CD19）已进入治疗B细胞介导自身免疫疾病的I期试验。与传统体外改造T细胞不同，体内CAR-T通过直接体内修饰T细胞，省去体外流程与淋巴细胞清除步骤。

目前领先企业分属两大技术阵营：一是采用表面工程化病毒载体（如慢病毒载体）靶向T细胞并递送整合入基因组的CAR构建体，代表交易有阿斯利康4.25亿美元收购EsoBiotec（其ESO-T01采用靶向T细胞的纳米抗体包裹慢病毒载体递送BCMA靶向CAR）；二是采用靶向免疫细胞的LNP递送线性或环状RNA编码的CAR，其优势在于CAR表达瞬时、非整合，可通过给药方案控制暴露，更适用于安全性要求高的自身免疫疾病。吉利德旗下Kite Pharma除3.5亿美元收购Interius BioTherapeutics（慢病毒载体平台）外，还与中国生物技术公司普瑞金生物签署价值超16亿美元的体内CAR-T授权协议。百时美施贵宝15亿美元收购Orbital Therapeutics，则看中其LNP递送CD19靶向环状RNA平台OTX-201在自身免疫病的潜力。

LNP平台助推基因编辑体内递送

LNP-RNA平台同样推动基因编辑疗法革新。Vertex制药与Orna Therapeutics达成年内最大授权合作（潜在价值43.5亿美元），旨在利用Orna的LNP技术体内递送RNA编码的基因组编辑构件至造血干细胞，开发治疗镰状细胞病和β地中海贫血的疗法，以规避类似已获批CRISPR疗法Casgevy所需的体外干细胞改造与淋巴细胞清除流程。Arbor Biotechnologies与Chiesi集团价值超20亿美元的合作，则聚焦LNP递送表达CRISPR Cas12i2 核酸酶和引导RNA的mRNA候选物ABO-101，治疗原发性高草酸尿症1型，其靶向器官为LNP天然富集的肝脏。而针对心肾疾病的LNP靶向递送挑战，Etherna Immunotherapies与Dropshot Therapeutics达成9.5亿美元合作。

AAV疗法突破肝外递送瓶颈

拓展AAV疗法适用性的核心在于实现肝外器官的特异性递送。中枢神经系统成为重点突破领域：VectorY Therapeutics与Shape Therapeutics12亿美元合作，利用经优化可深入非人灵长类大脑的AAV5衍生衣壳SHP-DB1开发神经退行性疾病载体化抗体；Sangamo Therapeutics的STAC-BBB衣壳（经静脉注射优化靶向CNS）先后吸引安斯泰来（前期2000万美元，总额13亿美元）和礼来（前期1800万美元，总额14亿美元）获取授权，用于神经系统疾病治疗。

礼来还通过收购Adverum Biotechnologies（最高2.6亿美元）获得其玻璃体内给药的AAV基因疗法ixoberogene soroparvovec，该疗法旨在让视网膜细胞持续表达VEGF（血管内皮生长因子）靶向融合蛋白，单剂治疗湿性年龄相关性黄斑变性，有望替代需定期注射的Eylea（阿柏西普）。其与MeiraGTx超4.75亿美元合作则聚焦AAV-AIPL1疗法，该疗法在小型试验中帮助莱伯先天性黑蒙4型盲童恢复视力。诺华114亿美元收购Kate Therapeutics，试图以其可转导骨骼肌和心脏组织且避肝的AAV衣壳，攻克杜氏肌营养不良等肌肉萎缩症领域。

结论与展望

尽管面临挑战，细胞与基因疗法领域通过体内CAR-T与AAV肝外递送等技术创新，正开辟更广阔的应用前景。体内CAR-T的双平台竞争（病毒载体持久表达与LNP-RNA可控表达）有望将疗法拓展至自身免疫病；AAV衣壳工程进步则逐步攻克CNS、眼部、肌肉等靶向难题。这些突破性技术吸引巨额资本投入，推动疗法向更安全、普惠、便捷演进，为神经疾病、自身免疫病、遗传性视网膜病变等领域带来新一轮希望。