首创视网膜祖细胞疗法jCell为遗传性视网膜色素变性患者带来光明新希望

《Biopharma Dealmakers》：First-in-class cell therapy shows promise in patients with progressive vision loss

本刊推荐：针对视网膜色素变性(RP)这一导致遗传性失明的主要疾病（全球超150万患者），jCyte公司开展了首创性视网膜祖细胞疗法jCell(famzeretcel)的临床研究。该基因不可知论的同种异体细胞疗法通过玻璃体内注射，分泌神经营养因子保护并改善光感受器功能。II期临床试验（JC02-88）中期数据显示，单次注射即可持久改善视力，并获得FDA再生医学先进疗法(RMAT)认定，为99%无基因疗法的RP患者提供新选择。

　　

在全球范围内，有超过150万人正经历着逐渐失去光明的痛苦——这种名为视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa，RP）的遗传性眼病，如同一个无声的窃贼，悄悄夺走患者的视力。作为导致遗传性失明的主要原因，RP与80多种基因突变相关，但令人遗憾的是，目前基因疗法仅能覆盖不到1%的特定基因突变患者，这意味着99%的RP患者仍然面临着无药可医的困境。

更令人心痛的是，RP通常在儿童和青少年时期就被确诊，并在患者步入成年早期时导致法定失明。jCyte公司联合创始人兼董事长Henry Klassen医生坦言：“这是一种毁灭性的疾病。”作为一位受过专业训练的眼科医生，Klassen在职业生涯中遇到过无数RP患者，对缺乏有效治疗方法感到无比沮丧。

正是这种临床需求催生了革命性的解决方案。2012年，Klassen与首席科学官Jing Yang共同创立了jCyte公司，致力于开发一种针对视网膜退行性疾病的首创疗法——jCell（famzeretcel）。这是一种基因不可知论（gene-agnostic）的同种异体细胞疗法，由视网膜祖细胞（retinal progenitor cells）组成。

jCell的作用机制颇具创新性：它通过简单的玻璃体内注射（intravitreal injection）给药，这是一种可在门诊局部麻醉下完成的操作。一旦细胞被注入玻璃体，它们就会分泌多种因子，能够挽救并重振濒死的光感受器（photoreceptors），且不需要整合到视网膜中。这种方法的最大优势在于，无论导致疾病的潜在遗传变异是什么，jCell都能发挥作用。

早期人体试验结果令人振奋：患者在注射后仅数周就报告视力改善。Klassen回忆道：“看到那些一生都在逐渐失明的患者脸上洋溢的喜悦，突然之间能够看得更清楚，这种成就感无与伦比。”基于这些积极数据，jCell于2017年获得了美国FDA的再生医学先进疗法（Regenerative Medicine Advanced Therapy，RMAT）认定。

随后的试验进一步证实，对于具有足够剩余视网膜组织的患者，jCell能够恢复视力，且这种改善在单次注射后可持续一年或更长时间。公司目前正在进行一项名为“JC02-88”的随机、掩蔽、假对照II期临床试验，旨在评估jCell在RP患者中的安全性、耐受性和有效性。

jCyte首席执行官John Sholar表示：“我们将遵循数据指引，但基于我们的RMAT status和该试验的中期数据，我们对讨论加速批准途径的可能性感到兴奋。”该试验的主要终点是实现至少15个ETDRS（Early Treatment Diabetic Retinopathy Study）字母的视力提高，中期结果预计在2026年第一季度公布。

从科学基础到临床应用，这条道路凝聚了近40年的研究积累。Klassen反思道：“这是一条漫长的道路，但点点滴滴最终汇聚成了成果。”他在匹兹大学获得医学学位和神经生物学博士学位期间就开始研究视网膜，并在20世纪80年代的开创性工作中发现，移植的视网膜可以恢复大鼠对闪光刺激的视觉反应，这表明将视网膜与大脑重新连接是可能的。

“发现干细胞可以整合到大鼠视网膜是一个重大突破，”他回忆道，“但仍不能直接应用于人类。”在加州再生医学研究所（California Institute for Regenerative Medicine，CIRM）的支持下，Klassen和同事们开始培养和表征视网膜祖细胞，将其作为治疗因光感受器丧失导致的失明的方法。

安全性是细胞疗法的关键考量。Sholar指出：“使用仅限于产生视网膜细胞类型的视网膜祖细胞，具有重要的安全性优势。”试验结果表明，这些细胞不会被免疫系统排斥，也不会导致畸胎瘤形成——这是其他类型干细胞潜在的风险。更重要的是，患者可以接受重复治疗。Sholar解释说：“在五项已完成的临床试验中，我们已经向108名患者输送了160个同种异体剂量，其中30名患者在同一只眼睛中依次接受了多次剂量。这些试验记录了非常可接受的安全性特征，在无需免疫抑制干预的情况下，包括再次治疗后。”

主要技术方法

本研究采用视网膜祖细胞（retinal progenitor cells）体外培养技术，通过玻璃体内注射（intravitreal injection）方式将jCell移植至视网膜变性模型。研究团队开展了随机、掩蔽、假对照的II期临床试验（JC02-88研究），纳入108名RP患者（共160个同种异体剂量），通过ETDRS（Early Treatment Diabetic Retinopathy Study）视力表评估视觉功能改善，并长期监测安全性指标（包括免疫排斥反应和畸胎瘤形成风险）。

研究结果

视觉功能改善

临床试验数据显示，接受jCell治疗的患者在注射后数周内即报告视力改善。对于具有足够剩余视网膜组织的患者，单次玻璃体内注射可实现视力恢复，且改善效果持续一年以上。功能终点中期读数显示，治疗组在视觉 acuity（视力）方面呈现显著改善。

安全性验证

在五项已完成的研究中，160个同种异体剂量（allogeneic doses）显示出良好的安全特性。重要发现包括：视网膜祖细胞不被免疫系统排斥，无需免疫抑制干预；未观察到畸胎瘤形成；30名患者在同一只眼睛中接受多次剂量治疗仍保持安全，证明重复治疗的可行性。

作用机制阐明

jCell通过分泌神经营养因子（neurotrophic factors）发挥疗效，而非通过细胞整合方式。这种旁分泌机制使jCell能够保护和复活濒死的光感受器细胞，且不受 underlying genetic variants（潜在遗传变异）影响，体现其基因不可知论（gene-agnostic）治疗优势。

研究结论与意义

jCell疗法代表了视网膜退行性疾病治疗领域的重大突破。该研究证实，通过玻璃体内注射视网膜祖细胞，能够为RP患者提供安全有效的治疗选择，突破现有基因疗法仅适用于不足1%患者的局限性。

其科学价值主要体现在三个方面：首先，jCell采用基因不可知论方法，适用于99%无法从现有基因疗法中受益的RP患者群体，极大扩展了治疗覆盖范围；其次，该疗法通过神经营养因子分泌机制发挥作用，避免细胞整合可能带来的风险，提供更可控的作用方式；第三，良好的安全性和可重复治疗特性为长期疾病管理奠定基础。

从临床转化角度，jCell已获得FDA RMAT认定，II期临床试验的中期数据将支持加速批准路径的讨论，有望早日为患者带来福音。更值得关注的是，临床前研究表明jCell的神经保护作用可能扩展到糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy）、黄斑变性（macular degeneration）和青光眼（glaucoma）等更广泛的视网膜疾病领域，这为未来适应症拓展指明方向。

正如Sholar总结的：“我们的技术为神经元再生和保护提供了激动人心的机遇，无论是作为独立疗法还是与其他治疗方案联合使用。”这一创新疗法不仅为RP患者带来希望，更为整个神经退行性疾病领域开辟新的治疗范式。