韩国药物开发基金(KDDF)：推动肿瘤治疗创新的全球战略与合作

《Biopharma Dealmakers》：KDDF: advancing Korea’s oncology sector globally

本专题报道聚焦韩国药物开发基金(KDDF)如何通过非稀释性资金支持，推动韩国肿瘤治疗领域的创新。研究人员围绕T细胞衔接器(TCE)、抗体偶联药物(ADC)和反式剪接核酶等前沿技术，开展了针对难治性癌症的新药研发。多项研究已取得重要进展，包括FDA孤儿药认定、临床前疗效验证及早期临床试验的积极数据。这些成果不仅展示了韩国在肿瘤治疗领域的全球竞争力，也为解决耐药性、靶向性差等临床难题提供了新方案，对全球抗癌药物研发具有重要参考价值。

　　

在全球抗癌药物研发的激烈竞争中，如何突破现有治疗方案的局限——例如肿瘤靶向性不足、耐药性频发以及针对特定基因突变（如KRAS）缺乏有效手段——已成为领域内亟待解决的核心挑战。韩国药物开发基金(KDDF)作为韩国最大的非稀释性药物研发资助机构，正通过支持多模态、创新性的肿瘤治疗项目，推动韩国生物医药产业在全球舞台上占据重要地位。近日发表于《Biopharma Dealmakers》的专题报道，系统展示了KDDF在肿瘤治疗领域的战略布局及其支持的三项代表性创新技术。

为攻克这些难题，研究人员主要依托以下几项关键技术开展探索：DAAN Biotherapeutics利用人工智能(AI)辅助设计蛋白酶敏感性 linker 的T细胞衔接器(TCE)平台；ProEn Therapeutics开发可调节结合亲和力的ArtBody技术平台，用于优化抗体药物（如ADC）的靶向性；Rznomics则基于核酶反式剪接机制，开发能够精准编辑致病RNA的基因治疗平台。这些技术均通过临床前模型（如体外细胞实验、异种移植模型）及早期临床试验（如针对肝细胞癌和胶质母细胞瘤的多中心试验）进行验证。

DAAN Biotherapeutics：开发靶向肿瘤抗原的抗体

DAAN Biotherapeutics利用其专有的T细胞受体(TCR)抗体平台，开发针对肽-主要组织相容性复合物(pMHC)的TCR疗法和T细胞衔接器(TCE)。其核心创新在于“前体TCE”平台TACTIC，该平台包含四个关键组件：肿瘤选择性可切割linker、抗白蛋白单域抗体(VHH)、抗CD3抗体和靶向肿瘤相关抗原(TAA)的抗体。通过AI驱动的结构建模和虚拟筛选，团队设计了对特定蛋白酶高度敏感的新型linker，其在患者血清中稳定性与同类相当，但敏感性更高。抗白蛋白VHH通过结合人白蛋白延长半衰期，同时屏蔽抗CD3以降低脱靶毒性。药代动力学研究显示，VHH偶联的TCE系统半衰期延长30倍以上，体外实验表明治疗窗口改善约200倍。基础TCE（抗CD3+抗TAA）在皮摩尔级别显示强效细胞毒性，并在异种移植模型中实现肿瘤完全消退。进一步验证研究预计2026年中完成。

ProEn Therapeutics：针对转移性结直肠癌的ADC疗法

ProEn Therapeutics的核心候选药物PRN 201是一款用于治疗转移性结直肠癌的一线创新疗法，旨在克服对抗EGFR、抗VEGF和抗PD-1等标准疗法的耐药性。与传统EGFR抗体不同，PRN 201通过工程化改造调节其结合亲和力，减少对正常细胞的损伤。体外研究证实，其在KRAS突变细胞系中仍具疗效，显示不受KRAS突变影响的广谱潜力，且肿瘤选择性更高。动物实验中，PRN 201在KRAS突变结直肠癌模型中的抗肿瘤效果是标准治疗的5倍以上，并能快速在肿瘤组织中富集并滞留，同时从系统循环中快速清除，有助于降低毒性。基于ArtBody技术平台，ProEn还在推进其他临床前候选药物的发现。

Rznomics：针对难治性疾病的反式剪接技术

Rznomics是一家专注于基因治疗的生物技术公司，其核心平台利用核酶反式剪接技术，特异性切割致病RNA并连接治疗性RNA，实现基因校正/编辑。先导候选药物RZ-001目前处于针对人端粒酶逆转录酶阳性肝细胞癌或胶质母细胞瘤患者的1/2期开放标签、多中心临床试验阶段。RZ-001与口服Valcyte（缬更昔洛韦）联用，后者在体内代谢激活后可诱导癌细胞凋亡。该方案已获美国FDA和韩国MFDS的新药临床试验批准，并获FDA孤儿药和快速通道认定。早期临床数据显示良好的耐受性和疗效，支持其与免疫检查点抑制剂的协同潜力。剂量递增和扩展研究仍在进行中。此外，管线还包括针对阿尔茨海默病的RZ-003和针对视网膜色素变性的RZ-004（已获澳大利亚TGA的临床试验通知），凸显该技术针对难治性疾病的广泛适用性。

KDDF支持的多项研究显示，通过模态创新和平台技术优化，有望解决肿瘤治疗中的关键瓶颈。DAAN的TCE平台通过智能linker设计和VHH屏蔽策略，显著提升治疗窗口；ProEn的ArtBody技术通过亲和力调控，突破KRAS突变等耐药壁垒；Rznomics的基因编辑平台则为传统难以靶向的疾病提供新路径。这些进展不仅丰富了肿瘤治疗的武器库，更体现了韩国在全球化药物研发浪潮中的创新实力。随着多项研究进入临床验证阶段，其成果将为全球癌症患者带来新的希望。