双特异性抗体引领肿瘤免疫治疗新浪潮：2025年交易格局与技术突破分析

《Biopharma Dealmakers》：The year of the bispecific in oncology and beyond

本文聚焦2025年生物制药领域交易趋势，针对肿瘤治疗瓶颈问题，深入分析双/多特异性抗体的研发突破与商业价值。研究表明，该类疗法通过协同靶向机制在实体瘤治疗中取得重大进展，中国生物技术公司在抗体工程领域的创新成为全球交易新焦点，为下一代肿瘤免疫治疗提供新范式。

　　

当生物制药行业面临专利悬崖与研发效率的双重压力时，双特异性抗体犹如一剂强心针，在2025年的交易市场中迸发出惊人能量。这类能同时结合两个或多个分子靶点的智能抗体，正以革命性的机制改写肿瘤治疗格局：从Amgen的Imdelltra（tarlatamab）成为首个获批用于小细胞肺癌的T细胞衔接器，到创新药企针对PD-1×VEGF、BCMA×CD3等靶点组合的密集突破，标志着多靶点协同治疗时代的正式来临。

尽管2025年生物制药交易总量降至2016年以来最低点（1-10月仅215笔），但肿瘤领域单笔交易均值逆势增长30%至4760万美元。这种“量减价增”的现象背后，是跨国药企对突破性技术的迫切需求。特别是双特异性抗体，在年度前20大研发授权合作中独占6席，其中涉及中国资产的交易尤为突出——信达生物与武田达成的114亿美元PD-1×IL-2a偏倚性双特异性抗体（IBI363）合作，创下年度最高纪录。

关键技术方法包括：基于抗体工程的双/多特异性抗体平台技术（如掩蔽型T细胞衔接器、三特异性抗体）、分子胶降解剂的高通量筛选、体内CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法开发，以及利用研究者发起试验获取早期人体“信号验证”数据。中国生物技术公司通过快速迭代的靶点组合优化，在PD-1×VEGF、BCMA×CD3等经典靶点基础上，拓展了TSLP×IL-33、KLK2×CD3等新型组合。

交易格局演变特征

2025年前10个月肿瘤领域交易量同比下滑40%，但并购交易均值飙升至11亿美元。罗氏15亿美元收购Poseida Therapeutics（CAR-T疗法）、默克34亿美元收购SpringWorks Therapeutics（分子胶降解剂）、赛诺菲95亿美元收购Blueprint Medicines（c-KIT抑制剂）等重大并购，均指向下一代精准疗法。值得注意的是，强生、再生元等传统巨头在肿瘤领域全年零交易，反映战略重心转移。

双特异性抗体的驱动因素

William Blair分析师Matt Phipps指出三大驱动因素：商业层面可通过双靶向策略延长抗体药物生命周期；科学层面得益于杨森VEGAⅡa期临床试验证实guselkumab（IL-23抑制剂）与golimumab（TNF-α抑制剂）联用治疗溃疡性结肠炎的协同效应；技术层面则因Amgen的Imdelltra（CD3×DLL3）在实体瘤领域实现突破。艾伯维成为最活跃的买家，通过与Simcere Zaiming（SIM0500三特异性抗体）、Xilio Therapeutics（掩蔽型T细胞衔接器）、IGI Therapeutics（ISB-2001三特异性抗体）的合作，累计投入超51亿美元布局T细胞衔接器平台。

中国生物技术的崛起

中国药企在年度十大双特异性抗体交易中占据六席，交易总额超26亿美元。科伦博泰与Avenzo Therapeutics的12亿美元EGFR×HER3双特异性ADC（抗体药物偶联物）、启元生物与罗氏的10.7亿美元TSLP×IL-33双特异性抗体等交易，彰显中国在抗体工程领域的比较优势。ISWT科学顾问Leon Tang认为，中国公司能通过研究者发起试验快速获得临床概念验证数据，且擅长靶点组合迭代创新。从靶点拓展趋势看，除传统肿瘤靶点外，GPRC5D、KLK2等新靶点交易预示中国研发正向自身免疫疾病领域延伸。

新兴技术方向突破

分子胶降解剂成为年度黑马，XtalPi与DoveTree、Oronis与基因泰克等四笔交易涉及该领域，靶点拓展至STAT6（信号转导和转录激活因子6）、CDK2（细胞周期蛋白依赖性激酶2）等新机制。体内CAR-T疗法吸引阿斯利康、吉利德、百时美施贵宝等企业投入超48亿美元，其中吉利德旗下Kite Pharma与普瑞金生物16.4亿美元合作，聚焦体内CAR-T技术平台开发。

研究结论与行业展望

双特异性抗体已从补充疗法升级为肿瘤治疗的支柱方案，并逐步向自身免疫疾病拓展。中国生物技术公司凭借抗体工程技术、快速临床验证能力成为全球供应链关键环节。未来发展趋势将集中于双特异性ADC（抗体药物偶联物）、新靶点T细胞衔接器（如CLDN6、ENPP3）等方向。随着跨境授权持续活跃，双特异性抗体有望从“年度热点”进化为下一代抗体药物的默认范式。该研究发表于《Biopharma Dealmakers》2025年12月刊，为生物制药领域战略布局提供重要决策参考。