辅助化疗对肝门部胆管癌患者的生存益处：转移淋巴结数量对生存概率的影响（基于对数几率的分析）

《Surgery》：Survival benefit of adjuvant chemotherapy for perihilar cholangiocarcinoma: Impact of log odds of metastatic lymph node count

肝门部胆管癌患者辅助化疗生存获益与淋巴结转移预测值的关系研究。基于388例患者的多中心数据，发现术前CA19-9和肿瘤分化程度是独立预后因素。通过LODDS（淋巴结转移对数比）与辅助化疗的交互分析，发现当LODDS≥-2.0时，辅助化疗可使中位生存期从20.1个月提升至31.3个月（P=0.030），而LODDS

　　

川岛淳|赤羽美穗|奥德修斯·P·查齐帕纳吉奥图|迪亚曼蒂斯·I·齐利米格拉斯|扎耶德·拉希德|穆杰塔巴·哈利勒|阿卜杜拉·阿尔塔夫|远藤裕隆|科塔·萨哈拉|费德里科·奥塞霍|雨果·P·马奎斯|贝阿特丽斯·丘姆比尼奥|汤姆·休|希希尔·K·迈特尔|巴斯·格鲁特·科克坎普|安德烈亚·鲁泽嫩特|远藤伊塔鲁|蒂莫西·M·帕夫利克

俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心和詹姆斯综合癌症中心外科部门，哥伦布，俄亥俄州

摘要

目的

我们假设转移性淋巴结的对数几率可能是周围胆管癌患者癌症负担的指标，并可用于识别最能从辅助化疗中受益的患者。我们旨在研究转移性淋巴结的对数几率与周围胆管癌患者辅助化疗生存益处之间的相互作用。

方法

从国际多机构数据库中获取了接受根治性切除术并伴有淋巴结清扫的周围胆管癌患者的数据。使用多变量Cox比例风险模型分析了总体生存情况，其中包括转移性淋巴结的对数几率与是否接受辅助化疗之间的交互项。

结果

在388名患者中，转移性淋巴结的对数几率中位数为-1.7（四分位数范围：-2.7，-1.1）。多变量Cox回归分析显示，术前碳水化合物抗原19-9（风险比1.00，95%置信区间1.00–1.00，P = .035）和未分化肿瘤（风险比1.43，95%置信区间1.05–1.95，P = .023）是总体生存的独立预测因素。值得注意的是，转移性淋巴结的对数几率与辅助化疗之间存在交互作用（风险比0.79，95%置信区间0.64–0.99，P = .039）。在限制性三次样条分析中，转移性淋巴结的对数几率≥-2.0的患者更有可能从辅助化疗中受益，而转移性淋巴结的对数几率< -2.0的患者则没有生存优势。在228名转移性淋巴结的对数几率≥-2.0的患者中，辅助化疗与总体生存期延长相关（31.3个月对比20.1个月，P = .030）；而在160名转移性淋巴结的对数几率< -2.0的患者中，辅助化疗并未带来生存益处（69.2个月对比51.0个月，P = .560）。

结论

转移性淋巴结的对数几率是预测周围胆管癌患者辅助化疗生存益处的指标。转移性淋巴结的对数几率≥-2.0的患者从辅助化疗中获益，而转移性淋巴结的对数几率< -2.0的患者则没有获益，这突显了转移性淋巴结的对数几率在指导辅助治疗方面的实用性。

引言

起源于肝门胆管上皮的恶性肿瘤——周围胆管癌（pCCA）是最常见的胆管恶性肿瘤类型，占所有胆管癌病例的50%至60%。1, 2, 3 尽管诊断技术有所进步，但由于疾病进展迅速，只有少数pCCA患者在诊断时适合进行根治性切除。3 对于可切除疾病的患者，切除术提供了最佳的长期生存机会；然而，5年总体生存率（OS）仍然较低，范围为25%至45%。1, 3, 4 此外，术后复发率较高，影响50%至70%的患者。2, 4 这些结果凸显了使用辅助疗法改善pCCA患者生存结果的必要性。5, 6

辅助化疗（AC）越来越多地被纳入pCCA的治疗策略中，以减少复发并提高生存率。6, 7, 8, 9, 10 然而，关于辅助化疗在这方面的疗效仍存在争议，主要是由于临床试验结果不一致。7, 8, 9, 10 尽管BILCAP和ASCOT试验显示辅助化疗具有生存益处，但其他研究（如BCAT和PRODIGE 12）未能显示出显著改善。7, 8, 9, 10 这些矛盾的结果可能由多种因素导致，其中一个可能的解释是辅助化疗对所有pCCA患者的效果并不统一。11 辅助化疗的益处可能受到特定临床病理因素的影响，表明其对具有不良预后特征的高风险患者最为有效。12 因此，识别这些患者亚群可能通过促进更个性化的治疗方式来改善临床实践。12

淋巴结转移（LNM）是pCCA患者预后不良的重要预测因素，准确的淋巴结评估对于分期至关重要。13, 14 传统的淋巴结分期仅考虑转移性淋巴结的数量（MLNs），并未考虑检查的淋巴结总数（TNLE），这可能限制其预后准确性。15, 16 转移性淋巴结的对数几率（LODDS）这一新指标整合了转移性和非转移性淋巴结的数据，解决了这一问题。15, 16 与传统的病理N分类相比，LODDS在pCCA和其他癌症中具有更强的预后价值。15, 16, 17, 18 然而，LODDS在辅助化疗决策中的作用尚未得到研究。我们假设特定的LODDS阈值可以识别出能从辅助化疗中获益的患者，从而帮助优化术后管理。为此，本研究利用大型国际多机构数据库，探讨了LODDS、辅助化疗的接受情况以及pCCA患者的生存结果之间的相互作用。

研究人群和数据收集

从包含8个主要肝胆机构数据的国际多机构数据库中，筛选出2000年至2023年间接受根治性切除术并伴有淋巴结清扫（LND）的pCCA患者。19 排除了手术切缘阳性（R2）、术后90天内死亡或术前已有肝外疾病的患者，以及长期随访数据或淋巴结数量缺失的患者。

基线队列特征

在分析队列的388名患者中，中位年龄为67岁（IQR：56, 74岁），其中大多数为男性（n = 238，61.3%）。少数患者接受了NAC（n = 19，4.9%）。大多数患者在术前出现黄疸（n = 311，76.4%）。术前血清CA 19-9水平的中位数为142.0 U/mL（IQR：24.0, 715.0）。手术最常见的术式为左肝切除术（n = 81，20.9%），其次是右肝切除术（n = 74，19.1%）。

讨论

对于可切除的pCCA患者，具有阴性切缘的根治性手术切除术及伴随的淋巴结清扫是治疗的基石。4 然而，即使在接受手术干预的患者中，预后仍然较差。因此，需要采取多学科策略来应对pCCA的侵袭性自然病程。23 尽管作为多学科治疗的一部分，辅助化疗的使用有所增加，但关于其疗效的数据仍存在矛盾。

资金/财务支持

作者声明没有接受任何资金或财务支持。

作者贡献声明

川岛淳：撰写——初稿、可视化、验证、软件、方法学、研究、数据分析、概念化。赤羽美穗：撰写——审阅与编辑。奥德修斯·P·查齐帕纳吉奥图：撰写——审阅与编辑。迪亚曼蒂斯·I·齐利米格拉斯：撰写——审阅与编辑。扎耶德·拉希德：撰写——审阅与编辑。穆杰塔巴·哈利勒：撰写——审阅与编辑。阿卜杜拉·阿尔塔夫：撰写——审阅与编辑。远藤裕隆：撰写——审阅与编辑。科塔·萨哈拉：撰写——审阅与

利益冲突/披露

作者声明没有利益冲突。