极早早产（出生时胎龄小于28周）以及胎儿生长发育迟缓（小于胎龄的体型）会增加哮喘患者出现严重气流阻塞的风险

《Respiratory Medicine》：Extremely-to-very preterm birth and being small for gestational age increase the risk of severe airflow obstruction in patients with asthma

早产及低出生体重与哮喘患者严重气流阻塞相关，独立于其他背景和临床因素，女性、未控哮喘、不使用ICS及肥胖者风险更高。研究基于瑞典全国性数据库，评估2022 ERS/ATS标准下气流阻塞严重程度与围产期因素关联，发现中青年群体中严重阻塞比例随年龄增长而上升，且单次肺功能测量可能低估疾病进展风险。

　　
本研究基于瑞典国家气道登记册（SNAR）与医疗出生登记册（MBR）的联合数据，系统探讨了哮喘患者气流阻塞严重程度及其与围产期因素的关联。研究纳入2014-2022年间确诊哮喘的4.4万人群，通过FEV1/FVC比值结合z-score分级系统，将气流阻塞分为正常、轻度、中度和重度四类。结果显示，17.7%的哮喘患者存在气流阻塞，其中6.1%达到重度标准，且这一比例在不同年龄组中呈现显著差异。

围产期因素分析发现，极早产（23-31周）和SGA（胎儿体重低于同孕龄第2百分位）出生的哮喘患者，其重度气流阻塞风险分别增加134%和109%。经多因素调整后，极早产出生史仍保持显著关联（调整后RRR=2.34，95%CI 1.24-4.41）。值得注意的是，LGA（胎儿体重高于同孕龄第95百分位）出生的哮喘患者，重度阻塞风险反而降低，提示围产期营养状况可能通过不同机制影响肺功能。

临床特征方面，女性重度阻塞比例（6.7%）显著高于男性（5.6%），且未规范使用ICS药物、哮喘控制不佳（ACT≤19分）及肥胖（BMI≥30）患者中重度阻塞发生率分别达5.9%-7.6%、7.6%和9.2%。教育水平数据显示，低学历群体（非大学教育）重度阻塞风险增加41%，可能与吸烟率较高（41.6%）及药物依从性较低有关。

研究创新性地引入时间维度分析，发现中青年（31-49岁）重度阻塞比例（7.9%）显著高于儿童（3.8%）和青年（6.3%），提示年龄相关的肺结构重塑可能加剧阻塞进展。此外，支气管舒张试验后（post-BD）的严重阻塞比例降至0.9%，但极早产出生者仍保持3.28倍的风险优势，说明其病理基础具有持续性。

讨论部分指出，围产期暴露可能通过影响肺泡发育、气道重塑等机制导致成年后气流阻塞加重。特别是极早产儿由于宫内缺氧可能造成支气管发育不良，而SGA儿童可能存在肺组织发育不足。研究同时强调，不能单纯依赖FEV1/FVC比值评估阻塞严重性，需结合症状评估（如ACT测试）和影像学检查。此外，使用GLI 2012参考方程可能低估非欧洲裔人群的肺功能损害，建议未来研究采用更普适的参考标准。

研究局限性包括单中心数据（瑞典）、回顾性设计（无法确定因果关系）、未纳入抗生素暴露等潜在混杂因素，以及样本中女性占比略高（52.3%）可能影响性别差异的解读。未来需开展前瞻性研究，特别是针对围产期高危人群的长期追踪，以明确不同围产期因素的作用机制。

临床启示方面，建议对极早产和SGA出生的哮喘患者实施强化管理策略，包括定期肺功能监测（尤其中青年阶段）、个性化ICS治疗方案调整，以及结合BMI管理和心理行为干预的综合干预模式。同时，需注意教育水平作为社会人口学指标可能掩盖更复杂的社会经济因素影响，建议后续研究纳入职业地位、收入水平等更全面的社会经济指标。