《Respiratory Medicine》：Occurrence of Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis in Chinese Adults with Asthma and COPD Comorbidity
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本研究纳入3382例哮喘-COPD重叠综合征患者，分析吸烟与非吸烟者ABPA患病率及影响因素。结果显示，非吸烟者ABPA患病率（12.8%）显著高于吸烟者（6.6%），但吸烟者肺功能更差、急性加重率更高及糖皮质激素使用时间更长。多变量分析表明合并变应性疾患、农村居住、生物质燃料使用及哮喘病程是ABPA的独立危险因素。研究支持对ACO患者常规筛查ABPA，并提示农村生物质燃料使用与ABPA进展相关。
王万军|蔡海燕|范红燕|段东东|冯轩|孙晓瑞|吴璐璐
中国广州医科大学附属第一医院呼吸健康研究所国家呼吸疾病临床研究中心过敏与临床免疫学部门
摘要
引言
过敏性支气管肺曲霉病（ABPA）在哮喘患者中较为常见。然而，目前尚缺乏关于同时患有哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）的患者中ABPA发病情况的数据。
方法
我们采用3382名受试者的医疗记录进行了一项多中心队列研究。哮喘-COPD重叠（ACO）的定义是使用支气管扩张剂后的1秒用力呼气容积（FEV1/FVC）小于0.7。此外，这些患者要么有哮喘病史，要么有明显的支气管扩张剂可逆性。受试者被分为非吸烟者和吸烟者两组。我们报告了各组中ABPA的发病情况，并进行了多变量逻辑回归分析以确定与ABPA相关的因素。
结果
共有1849名（54.7%）受试者被归类为吸烟者，1533名（45.3%）被归类为非吸烟者。非吸烟者中血清总IgE水平升高（≥500 IU/mL）和烟曲霉特异性IgE阳性的比例显著高于吸烟者（分别为25.5%和33.2%，p < 0.001）。我们在418名（9.4%）ACO患者中诊断出ABPA。非吸烟者中ABPA的发病率为12.8%，而吸烟者为6.6%。患有ABPA的吸烟者肺功能更差，急性加重率更高，且长期使用皮质类固醇的比例也更高。多变量分析表明，共存的花粉症、居住在农村地区、使用生物质燃料以及哮喘持续时间是与ABPA相关的显著因素。
结论
这些发现支持修订后的指南中推荐的诊断算法，即对所有患者进行ABPA筛查，无论是否患有哮喘或COPD。在农村地区使用生物质燃料与ABPA的进展有关。
引言
过敏性支气管肺曲霉病（ABPA）是一种复杂的免疫性肺部疾病，由对烟曲霉的过敏反应引起。烟曲霉常见于患有阻塞性肺疾病（尤其是非囊性纤维化支气管扩张症、支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的下呼吸道。据估计，全球有超过四百万患者受到ABPA的影响。ABPA的临床表现多样，包括哮喘急性加重、反复出现的胸部X光片浸润（伴或不伴中央支气管扩张）、血清总IgE水平升高、烟曲霉特异性IgE或IgG水平升高、外周嗜酸性粒细胞增多以及黏液栓形成。
先前的研究表明，ABPA在不同严重程度的哮喘患者中的发病率有所不同，成人哮喘患者的总体发病率为11%。1,4 在COPD患者中，1.8–15%存在烟曲霉过敏反应，而同时患有COPD和支气管扩张症的患者更容易发展成ABPA。5,6 在慢性气道炎症疾病的范围内，不同疾病之间的重叠情况很常见。然而，真菌过敏在哮喘-COPD重叠（ACO）中的作用目前尚不清楚。因此，应尽早诊断ABPA，在疾病早期进行治疗，并防止其发展为重症。我们假设ACO是ABPA的易感因素，且ACO患者中ABPA的发病率介于单纯哮喘或COPD患者之间。本研究的目的是在ACO患者中早期筛查ABPA，比较不同ACO类别中的临床特征，并确定ABPA的风险因素。
研究人群
这项回顾性研究在中国北部、东部、西部、中部和南部地区的六家具有过敏学和呼吸医学科的三级医院进行。研究所的伦理委员会批准了研究方案，无需获得知情同意。根据欧洲标准，2022年1月至2024年12月期间，共有3382名40至80岁的成人患者被纳入研究，这些患者由过敏学或肺科专家诊断为ACO。
研究人群的基线人口统计特征
我们将1849名（54.7%）ACO患者和1533名（45.3%）ACO患者分别归类为吸烟者和非吸烟者。研究人群的临床特征见表1。非吸烟者ACO患者的平均年龄低于吸烟者（51岁 vs 63岁，p < 0.001），女性比例更高（70.4% vs 19.6%，p < 0.001），同时存在更多过敏性疾病（78.8% vs 51.0%，p < 0.001）和家族过敏史（44.3% vs 32.8%，p < 0.001）。此外，非吸烟者的哮喘持续时间更长。
讨论
本研究是一项三级多中心横断面调查，旨在确定同时患有哮喘和COPD特征的患者中ABPA的发病率。这些患者（主要为吸烟者）中ABPA的发病率为9.4%。非吸烟者的ABPA发病率高于吸烟者，而吸烟者的临床状况更差，急性加重风险更高。研究还发现，居住在农村地区、使用生物质燃料以及存在其他过敏性疾病等因素与ABPA的发生有关。
结论
我们在同时患有哮喘和COPD特征的患者中发现了较高的ABPA发病率，这表明早期发现和及时治疗对于减缓支气管扩张的进展、改善生活质量以及降低死亡率至关重要。此外，我们发现吸烟者和非吸烟者之间ABPA的发病率存在差异。农村地区使用生物质燃料（如木材、牛粪和农作物残渣）可能与ABPA的发生有关。
作者贡献声明
吴璐璐：研究工作。冯轩：研究工作。孙晓瑞：研究工作。蔡海燕：研究工作。王万军：研究工作
数据可用性声明
支持本研究结果的数据可向通讯作者索取。由于数据包含可能泄露研究参与者隐私的信息，因此不对外公开。
利益冲突声明
? 作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：吴璐璐报告的经费由国家呼吸疾病重点实验室开放项目（SKLRD-Z-202420）提供。如果还有其他作者，他们声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
致谢
本研究得到了国家呼吸疾病重点实验室开放项目（SKLRD-Z-202420）的资助。
