罗莫佐单抗（romosozumab）与地诺单抗（denosumab）联合使用与特立帕肽（teriparatide）与地诺单抗联合使用对骨密度的初步分析

骨转换标志物显著降低，腰椎骨密度增幅无统计学差异，但romosozumab联合组更易达到有意义改善且注射次数更少。

　　
本研究旨在对比 romosozumab（罗慕索单抗）联合 denosumab（地诺单抗）与 teriparatide（特立帕肽）联合 denosumab 在治疗绝经后骨质疏松中的疗效差异。研究采用回顾性队列设计，纳入26例从未接受过抗骨质疏松治疗的绝经后女性患者，分为两组：14例接受每月一次 romosozumab（210mg）联合每半年一次 denosumab（60mg），12例接受每日一次 teriparatide（20μg）联合每半年一次 denosumab（60mg）。通过双能X线吸收测定仪（DXA）评估腰椎、髋部和股骨颈的骨密度（BMD），并检测血清骨代谢标志物（C-terminal telopeptide, CTX；procollagen type I N-terminal propeptide, P1NP）的变化。

### 核心发现
1. **腰椎骨密度（LS）提升效果**
两组在6个月随访期均显著提升腰椎BMD，但 romosozumab组提升幅度更优（+9.75% vs +7.42%）。值得注意的是，romosozumab组78.6%的患者达到超过5%的腰椎BMD提升标准，而 teriparatide组仅58.3%达到该标准。尽管两组差异未达统计学显著水平，但 romosozumab组在快速启动骨合成代谢方面的优势更为明显。

2. **髋部与股骨颈BMD变化**
两组在髋部和股骨颈的BMD改善幅度相近（约2%），但 romosozumab组在股骨颈的改善趋势更早显现（3个月时+0.68% vs teriparatide组+3.00%）。然而，这种差异在6个月时消失，两组均未达到统计学显著性。

3. **骨代谢标志物动态变化**
- **CTX（骨吸收标志物）**：两组均显著降低（romosozumab组下降81.09%→63.18%，teriparatide组下降82.67%→43.26%），且两组降幅在3个月时接近（-81.09% vs -82.67%），6个月时仍保持同步抑制。
- **P1NP（骨形成标志物）**：romosozumab组在3个月即出现显著下降（-40.98%），6个月时进一步降至-58.04%；teriparatide组则在3个月时下降-33.91%，6个月时恢复至接近基线水平（-20.30%）。这种差异提示两种药物激活骨代谢的机制不同：romosozumab通过抑制 sclerostin 的作用同时促进骨形成与抑制骨吸收，而 teriparatide 的持续刺激可能维持更持久的骨形成信号。

### 临床意义分析
1. **治疗便利性对比**
romosozumab组每月一次注射，显著优于teriparatide组的每日注射需求。对于老年患者或行动不便人群，每月一次的给药方案可提高治疗依从性。

2. **骨代谢调节机制差异**
romosozumab组在3个月内即完成骨吸收标志物（CTX）的强效抑制，而骨形成标志物（P1NP）在6个月时仍维持显著降低。这可能与 romosozumab单次给药后持续激活 Wnt/β-catenin 通路，导致骨形成与吸收的协同调控，而 teriparatide通过持续刺激骨形成细胞，需更长时间平衡骨代谢指标。

3. **长期疗效待验证**
尽管本研究显示 romosozumab组在6个月时腰椎BMD提升更显著，但皮质骨（髋部/股骨颈）的改善幅度较小且相似。现有证据表明，皮质骨微结构优化（如骨小梁增厚）通常需要更长的干预周期（≥12个月）才能通过DXA检测到明显变化。因此，本研究结果不能直接推导出长期骨折风险降低的差异。

### 研究局限性
1. **样本量限制**
最终纳入的per-protocol人群为26例（14+12），样本量较小可能影响统计效力。例如，在股骨颈3个月时的差异（+3.00% vs +0.68%）因样本量不足未能达到显著性（P=0.019未达双尾0.05标准）。

2. **随访周期较短**
研究仅观察6个月，而骨质疏松治疗需长期管理（通常≥2年）。现有结果无法评估两种方案在骨折预防、药物副作用发生率或长期骨密度维持方面的差异。

3. **基线骨密度分布不均**
teriparatide组基线腰椎BMD（0.74g/cm2）显著高于 romosozumab组（0.68g/cm2）（P=0.169），且两组在髋部和股骨颈的基线BMD也存在统计学差异（P<0.05）。这种基线不均衡可能影响最终疗效比较的准确性。

### 未来研究方向
1. **扩大样本规模**
需要前瞻性随机对照试验（RCT）验证，建议每组至少包含50例，并延长随访至24个月以上，以明确两种联合疗法的长期疗效差异。

2. **微观骨结构评估**
建议补充Micro-CT或MRI检查，直接观察骨小梁密度、结构连接性等微观指标变化，弥补传统BMD参数的局限性。

3. **经济性评估**
需要开展成本效益分析，特别考虑 romosozumab的较高单价与减少的注射次数之间的平衡。例如， romosozumab每月一次注射可降低年度治疗次数50%（从teriparatide的365次降至12次）。

4. **特殊人群验证**
现有研究仅纳入绝经后女性，未来需评估男性患者、合并代谢综合征患者及亚洲人群的适用性。

### 结论
本研究证实两种联合治疗方案均能有效提升绝经后骨质疏松患者的腰椎骨密度（romosozumab组+9.75%，teriparatide组+7.42%），且安全性良好（6个月无新发骨折）。 romosozumab组在快速启动骨合成代谢（P1NP持续降低）和减少注射频次方面具有潜在优势，但需更大样本量和更长期随访验证其在骨折预防中的实际效益。临床实践中，对于需快速改善骨代谢（如严重骨质疏松患者）且注重治疗便利性的群体，romosozumab联合方案可能更具优势。对于需要长期维持骨密度的患者，建议结合微观骨结构评估制定个体化方案。