通过孟德尔随机化方法探索抗高血压药物靶点与胰腺炎风险之间的关联

《British Journal of Clinical Pharmacology》：Exploring the link between antihypertensive drugs targets and pancreatitis risk through Mendelian randomization

抗高血压药物对急性（AP）和慢性（CP）胰腺炎的因果影响通过孟德尔随机化分析评估。收集8种常用药物的蛋白靶点信息，采用逆方差加权法分析遗传工具与AP/CP的关联，并通过Cochran's Q检验评估异质性。结果显示：ACEI和保钾利尿剂增加AP风险，β阻滞剂和袢利尿剂具保护作用；CP风险与ACEI相关，β阻滞剂和保钾利尿剂呈保护性，袢利尿剂则增加CP风险。结论表明不同抗高血压药物对AP和CP存在相反的因果效应。

　　

摘要

背景

观察性研究表明，抗高血压药物与急性胰腺炎（AP）和慢性胰腺炎（CP）的风险之间存在关联。本研究旨在利用孟德尔随机化（MR）分析来评估抗高血压药物对AP和CP风险的因果影响。

方法

从DrugBank数据库中收集了八种常用抗高血压药物的蛋白质靶点信息。主要采用逆方差加权（IVW）方法来研究发现队列中的遗传工具变量与AP和CP风险之间的关联。使用Cochran的Q检验来确定是否存在异质性。

结果

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）的遗传代理被确定为AP的风险因素。钾保留利尿剂（PSDs）的遗传代理与AP的发生具有正面的因果关系。相比之下，β-阻滞剂（BBs）和袢利尿剂被确定为预防AP的保护因素。ACEIs的遗传代理被确定为CP的风险因素，而BBs则被认为是CP的保护因素。此外，PSDs的遗传代理对CP具有保护作用，而袢利尿剂则被认为是CP的风险因素。

结论

BBs可能对AP具有保护作用，而ACEIs和PSDs可能具有负面影响。PSDs和BBs的遗传代理是CP的保护因素，而ACEIs和袢利尿剂的遗传代理是CP的风险因素。

利益冲突声明

我们声明在本研究中不存在利益冲突。

数据可用性声明

支持本文结论的数据集是公开可用的。具体数据来源见表1

表1. 本研究中用于MR分析的数据集。

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表型	祖先	样本量（病例/对照）	来源
暴露因素
收缩压（SBP）	欧洲人群	757,601	ICBP
结果
冠状动脉疾病（CAD）	欧洲人群	547,261 (122,733/424,528)	CARDIoGRAMplusC4D联盟
急性胰腺炎（AP）	欧洲人群	337,126 (6223/330,903)	FinnGen数据库R9
慢性胰腺炎（CP）	欧洲人群	334,223 (3320/330,903)	FinnGen数据库R9
慢性胰腺炎（CP）	欧洲人群	361,194	英国生物银行

• 缩写：AP，急性胰腺炎；CAD，冠状动脉疾病；CARDIoGRAMplusC4D，冠状动脉疾病全基因组复制和荟萃分析（CARDIoGRAM）加上冠状动脉疾病（C4D）遗传学研究；CP，慢性胰腺炎；ICBP，国际血压联盟；SBP，收缩压。