综述：用于帕金森病诊断的脑脊液生物标志物：一项系统评价和网络荟萃分析

《Journal of Neurology》：Cerebrospinal fluid biomarkers for diagnosis of Parkinson’s disease: a systematic review and network meta-analysis

CSF生物标志物系统评估显示α-syn SAAs和NfL对PD诊断具有高特异性与灵敏度，Aβ1-42在PD与DLB鉴别中效果有限，存在异质性。

　　

摘要

目的

有多种脑脊液（CSF）生物标志物具有区分帕金森病（PD）与非典型帕金森综合征（APSs）及对照组的潜力；然而，关于这些生物标志物诊断性能的共识仍然有限。本研究旨在通过网络荟萃分析系统地评估和排名这些生物标志物在区分PD与APS及对照组方面的诊断准确性，确定这些生物标志物的临床诊断价值，并判断它们是否应被视为一线诊断和鉴别工具。

方法

我们在PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane图书馆中进行了全面的研究，时间范围从研究开始直至2024年12月31日。使用随机效应模型来计算敏感性、特异性、阳性似然比（PLR）和阴性似然比（NLR）、诊断比值比（DOR）以及95%置信区间（95% CI），以评估测试准确性。此外，还利用总结接收者操作特征（SROC）曲线来总结整体诊断性能。基于方差分析（ANOVA）模型的网络荟萃分析以及累积排名曲线下的面积（SUCRA）得分被用来通过计算相对敏感性、特异性和诊断比值比（DOR）来对所纳入的生物标志物的诊断性能进行排名。

结果

共有70项符合标准的研究被纳入我们的荟萃分析，其中包括4925名PD患者、698名多系统萎缩（MSA）患者、177名进行性核上性麻痹（PSP）患者、78名路易体痴呆（DLB）患者以及3072名健康对照组（HCs）或非神经学对照组（NNCs）。脑脊液α-突触核蛋白种子扩增检测（α-syn SAAs）在区分PD与HCs或NNCs方面表现出较高的诊断准确性，其合并敏感性为0.91（95% CI 0.89–0.92），特异性为0.95（95% CI 0.94–0.96）。脑脊液神经丝轻链（NfL）的SROC曲线下面积（AUC）为0.91，能够有效区分PD与MSA。α-syn SAAs和NfL在区分PD与PSP方面的诊断准确性同样较高。只有脑脊液Aβ_1–42被用于PD与DLB的鉴别诊断，但其合并敏感性较低（0.59，95%CI 0.49–0.69），特异性也较低（0.68，95%CI 0.56–0.78）。使用ANOVA模型的网络荟萃分析显示，在13种脑脊液生物标志物中，α-syn SAAs具有最高的相对诊断比值比（DOR，285.01，95% CI 156.72–475.89）、相对敏感性（1.29，95% CI 1.19–1.41）和特异性（1.54，95% CI 1.39–1.72），SUCRA曲线也得出了相同的结论，表明其在区分PD与HCs或NNCs方面具有最高的诊断准确性。值得注意的是，这些研究存在一定的异质性。

结论

脑脊液α-syn SAAs可作为区分PD与PSP及HCs或NNCs的有希望的生物标志物。同时，NfL适用于区分PD与MSA和PSP。此外，为了验证这些脑脊液生物标志物的有效性以及发现新的生物标志物，需要在大型、独立的队列中进行广泛的研究。这项分析的主要局限性在于依赖于来自病例-对照研究的证据，而这些研究容易受到偏见的影响，且部分生物标志物存在较高的异质性。