在新菌株的明串珠菌提取物与多柔比星联合处理后，HT-29癌细胞中CASP-3、CASP-8、CASP-9和P53的过表达以及相应的对接研究

《Current Microbiology》：Overexpression of CASP-3, CASP-8, CASP-9 and P53 in HT-29 Cancer Cells after Co-Treatment of New Strain of Lactobacillus Crispatus Extract and Doxorobixin and Complementary Docking Study

从伊朗北部女性阴道样本中分离出益生菌Lactobacillus crispatus AE（GenBank: PX247516），其提取物抑制HT-29癌细胞增殖并诱导凋亡，与阿霉素联用效果更优。分子对接显示代谢产物5,10-二脱甲四氢叶酸与caspase-3、p53等靶蛋白结合稳定（亲和力-9.622 kcal/mol）。该研究首次证实该菌种次级代谢产物的抗癌潜力。

　　

摘要

本研究的目的是从女性阴道中分离出最佳的益生菌，并评估其抗癌特性以及该益生菌菌株产生的次级代谢物对HT-29癌细胞的毒性。样本来自伊朗北部（吉兰省）健康女性的宫颈部位。对具有益生菌特性的乳酸菌菌株进行了分子鉴定。随后，将这种新分离菌株的提取物与多柔比星进行了凋亡和抗增殖效应的比较研究。此外，还使用USCF Chimera和AutoDock Vina软件，结合18种配体及四种目标蛋白（包括caspase-3、caspase-8、caspase-9和P53）进行了对接研究。研究结果表明，Lactobacillus crispatus菌株AE（GenBank: PX247516）的提取物（IC50值为1.54 mg/ml）能够诱导细胞凋亡并抑制癌细胞生长。此外，Lactobacillus crispatus提取物与多柔比星联合使用时，其抗癌效果优于单独使用益生菌或多柔比星。通过Q-RT-PCR检测发现，在HT-29细胞中，与益生菌或多柔比星联合治疗时，CASP-3、CASP-8、CASP-9和P53的表达水平升高。配体No. 18与目标蛋白1JOX和1YXQ的结合亲和力分别为-7.46 kcal/mol和-9.622 kcal/mol，表明这种结合具有较高的稳定性。分析表明，这种来自阴道的Lactobacillus crispatus AE（GenBank: PX247516）菌株作为益生菌具有抗癌潜力。关于这种乳酸菌属菌株对HT-29细胞系具有强抗癌活性的报道较为罕见。最佳分子对接结果来自编码为5,10-二脱氮四氢叶酸的次级代谢物，其亲和力为-9.622 kcal/mol，并与目标蛋白1JXQ形成了10个氢键，从而实现了最稳定的对接。