肺合并症对晚期早产儿肺表面活性物质治疗反应的影响：一项多中心队列研究

《Pediatric Research》：Pulmonary comorbidities and response to surfactant in late preterm infants: a multicenter cohort study

本研究针对晚期早产儿（≥34周）肺表面活性物质（SRT）治疗有效性不明确的问题，通过多中心前瞻性队列研究，发现SRT可改善64%患儿的氧合功能，但持续性肺动脉高压（PPHN）和气漏等合并症会显著降低疗效。研究强调早期给药（中位时间7.2小时）与良好预后相关，为临床个体化治疗提供重要依据。

　　

在新生儿重症监护病房中，晚期早产儿（胎龄≥34周）的呼吸管理一直存在争议。虽然肺表面活性物质（SRT）治疗极早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）的效果已得到公认，但对于更成熟的晚期早产儿群体，其疗效却缺乏充分证据。临床实践中，这些患儿常合并多种肺部疾病，如持续性肺动脉高压（PPHN）、胎粪吸入综合征（MAS）或气胸等，这些合并症可能影响SRT的治疗反应。然而，目前尚不清楚这些因素如何具体调节晚期早产儿对SRT的反应，以及最佳给药时机如何把握。

为解答这些临床难题，由波兰多家医疗中心组成的研究团队在《Pediatric Research》上发表了这项多中心前瞻性队列研究。该研究纳入了350名接受SRT治疗的晚期早产儿，通过系统评估不同肺合并症对氧合改善的影响，为临床决策提供了重要依据。

研究采用的关键技术方法包括：基于35家三级新生儿重症监护病房的多中心前瞻性队列设计；通过SpO₂/FiO₂（S/F）比值量化氧合功能变化；使用线性混合效应模型分析合并症对治疗反应的影响；通过肺超声和胸部X线等影像学技术诊断肺部合并症；采用功能超声心动图诊断PPHN。

研究设计及患者特征

研究纳入的350名患儿中位胎龄为35.6周，男性占64%。所有患儿在SRT给药前均通过影像学确认了肺部通气均匀性。值得注意的是，21%的患儿需要初级插管和机械通气（MV），其余患儿主要接受无创呼吸支持。

SRT治疗反应及影响因素

研究发现64%的患儿对SRT治疗表现出良好反应，其中81%能维持持续改善。通过线性混合效应模型分析显示，PPHN（p<0.001）和气漏（p=0.001）与氧合改善程度显著负相关。胎粪吸入（p=0.066）和肺出血（p=0.100）也呈现负面趋势，而先天性肺炎则未显示明显影响。

治疗时机与剂量效应

应答者接受SRT治疗的时间显著早于无应答者（中位时间7.2小时 vs. 15.6小时；p=0.003）。此外，SRT初始剂量与给药后各时间点的FiO₂水平呈显著负相关，其中6小时后的相关性最强（Spearman's R=-0.25）。

临床结局差异

无应答者需要机械通气的比例显著更高（22.9% vs. 8.5%；p=0.003）。然而，两组在无创支持持续时间和中位住院时间方面未见显著差异。

讨论部分指出，晚期早产儿对SRT的反应差异可能源于其独特的病理生理特点。与极早产儿原发性SRT缺乏不同，晚期早产儿的呼吸问题更多源于SRT功能抑制或继发性缺乏。特别是PPHN和气漏等并发症，由于病变部位不在肺泡，SRT难以发挥理想作用。

研究强调，对SRT反应不佳的患儿应及时进行超声心动图评估，而SRT给药前的肺部影像学检查应作为标准流程。尽管存在观察性研究的固有局限性，但这项真实世界研究为晚期早产儿的SRT治疗提供了重要循证依据。

该研究的临床意义在于明确了晚期早产儿SRT治疗的响应特征，提示临床医生应个体化评估合并症影响并把握治疗时机。未来需要更多研究来优化这一特殊群体的呼吸支持策略，而正在进行的SURFON试验有望进一步解答相关临床问题。