醋酸格拉替雷在妊娠期多发性硬化患者中的有效性与安全性：一项基于真实世界证据的长期评估

《DNP – Die Neurologie & Psychiatrie》：Atogepant im Praxisalltag wirtschaftlich verordnen

本刊编辑推荐：针对育龄期多发性硬化(MS)患者的治疗安全需求，研究人员聚焦免疫调节剂醋酸格拉替雷的妊娠期应用安全性。研究显示，618例妊娠全程暴露病例的妊娠过程与普通人群无异常差异，COBRA研究进一步证实哺乳期持续治疗不增加婴幼儿感染或发育障碍风险(p<0.0001)。该结果为临床决策提供了重要循证依据，确立了醋酸格拉替雷作为育龄期MS患者可靠治疗选择的地位。

　　

多发性硬化(MS)作为一种中枢神经系统的慢性炎性脱髓鞘疾病，尤其好发于育龄期女性，这使得治疗策略与生育规划的交叉成为临床实践中的关键挑战。传统免疫调节治疗往往因潜在的胎儿风险而在妊娠前后被迫中断，导致疾病活动反弹的风险显著增加。正是在这一临床困境下，醋酸格拉替雷(Glatiramer acetate)作为已有20余年应用历史的疾病修饰治疗(DMT)药物，其在不同特殊人群尤其是妊娠期患者中的安全性数据积累显得尤为重要。

与此同时，偏头痛预防治疗领域也面临类似问题。尽管CGRP(降钙素基因相关肽)靶向药物为难治性偏头痛患者带来了新希望，但其中长效制剂在计划妊娠前的漫长洗脱期(5-6个月)限制了其临床应用。口服小分子CGRP受体拮抗剂Atogepant的快速达稳态(3天)与短半衰期特性，恰好填补了这一治疗空白。

本研究基于《DNP – Die Neurologie》2025年第6期发表的临床研究数据，系统评估了醋酸格拉替雷在妊娠期MS患者中的长期安全性特征，并探讨了Atogepant在难治性偏头痛预防中的临床定位与经济性考量。

主要研究方法

研究整合了多中心真实世界数据与前瞻性临床试验结果。针对醋酸格拉替雷安全性评估，纳入了618例全程暴露妊娠的队列数据[Kaplan S et al. Eur J Neurol. 2023]及COBRA哺乳期研究[Ciplea AI et al. Mult Scler. 2022]，采用人群对照设计比较妊娠结局与婴幼儿发育指标。Atogepant疗效数据来源于ELEVATE IIIb期随机对照试验[Tassorelli C et al. Lancet Neurol. 2024]，纳入对常规预防药物(β受体阻滞剂、氟桂利嗪等)应答不佳的难治性偏头痛患者，主要终点为月头痛天数变化。

研究结果

醋酸格拉替雷展现持续安全性优势

长达27年的前瞻性随访数据[Ford CC et al. Mult Scler. 2022]证实，醋酸格拉替雷在包括老年患者、合并症患者及育龄女性在内的多种人群中都保持优异的安全特性。特别值得注意的是，妊娠期暴露数据显示其与普通人群在妊娠并发症发生率上无统计学差异，而哺乳期持续治疗组婴幼儿在出生后18个月内感染性疾病与发育迟缓风险未见升高。这些发现为欧洲多发性硬化治疗与研究委员会(ECTRIMS)的指南建议提供了坚实佐证，即醋酸格拉替雷与干扰素制剂应作为计划妊娠MS患者的首选方案。

Atogepant为难治性偏头痛提供新选择

ELEVATE研究结果表明，在对常规预防药物治疗失败的患者中，Atogepant能显著降低月头痛天数(-4.2天vs安慰剂-1.9天，p<0.0001)。其药代动力学特征显示稳态血药浓度可在3日内达到，停药后3天即完全清除，这一特性使其在计划妊娠场景中相较于长效CGRP单抗制剂具有明显优势。此外，研究中观察到的体重减轻副作用被证实与恶心症状无关，可能为独立代谢效应，部分患者视此为正性治疗体验。

治疗决策需平衡疗效与个体化需求

从药物经济学角度，专家强调治疗选择不应仅基于直接成本，而应综合考虑患者个体特征与医疗技术进步。当选择相较于现有廉价方案更昂贵的治疗时，临床医生需在病历中详细记录个体化决策依据，包括既往治疗失败史、特殊生理状态(如妊娠计划)或独特临床需求，确保治疗决策的医学合理性与文档完整性。

结论与讨论

本系列研究强化了醋酸格拉替雷在MS长期管理中的地位，特别是在育龄期这一关键人群中的安全性证据，为临床医生在治疗决策时提供了重要参考。其长达四分之一个世纪的临床应用经验与持续积累的真实世界数据，使其成为MS基础治疗中不可或缺的选项。

另一方面，Atogepant作为口服CGRP受体拮抗剂代表，不仅为常规预防失败的难治性偏头痛患者提供了有效新选择，其独特的药代动力学特征更满足了特殊人群(如有妊娠计划者)的临床需求。从更宏观的医疗体系视角，现代药物治疗的价值评估已超越单纯的费用比较，转向对个体化治疗效果、生活质量和长期疾病负担的综合考量。这要求神经科医生在遵循循证医学原则的同时，具备前瞻性思维，将患者的人生规划纳入治疗策略的制定过程，真正实现"以患者为中心"的医疗模式。

这些研究发现不仅更新了特定神经疾病领域的治疗指南，更重要的是倡导了一种全面、动态且人性化的慢性神经疾病管理哲学，为未来神经科药物研发与临床实践指明了方向。