Ofatumumab早期治疗显著降低年轻MS患者复发率：ASCLEPIOS研究最新分析

《DNP – Die Neurologie & Psychiatrie》：MS-Therapie mit Ofatumumab bei Jüngeren am wirksamsten

本刊编辑推荐：针对活动性复发型多发性硬化(RMS)的年龄差异化疗效问题，研究人员通过对ASCLEPIOS I/II试验的1,882例患者进行亚组分析发现，抗CD20单抗Ofatumumab(Kesimpta?)在年轻患者中呈现更优疗效——<40岁组年复发率降低58%(p<0.0001)，证实早期高效干预可有效保护神经功能储备。

　　

随着对多发性硬化(MS)发病机制认识的深化，疾病修饰治疗(DMT)策略正朝着精准化、个体化方向演进。然而，不同年龄段患者对治疗反应的异质性仍是临床决策的难点，特别是对于疾病活动度较高的年轻患者群体，如何通过早期高效干预延缓神经功能损伤进程，成为神经免疫领域亟待解决的关键问题。

近期发表于《DNP – Die Neurologie》的研究通过深度解析ASCLEPIOS III/III临床试验数据，揭示了抗CD20单抗Ofatumumab(Kesimpta^?)在活动性复发型多发性硬化(RMS)患者中的年龄差异化疗效特征。该研究纳入1,882例受试者，采用多中心、随机对照试验设计，通过分层年龄亚组分析(<40岁、40-49岁、≥50岁)比较Ofatumumab与特立氟胺(Teriflunomide)的年复发率(ARR)降低幅度。

研究团队采用国际标准化神经功能评估量表(EDSS)进行基线特征匹配，通过负二项回归模型计算校正后的年复发率比值比。关键实验技术包括：流式细胞术检测CD19⁺ B细胞耗竭程度、磁共振成像(MRI)评估T2病灶负荷、以及符合国际临床研究标准(GCP)的终点事件盲法 adjudication。

疗效的年龄梯度特征

亚组分析显示Ofatumumab在不同年龄段均显著优于对照组，但疗效强度呈现明显年龄梯度：<40岁组年复发率降低58%(p<0.0001)，40-49岁组降低50.1%(p<0.0002)，≥50岁组降低41%(p=0.0811)。这表明免疫系统活跃度更高的年轻患者从B细胞靶向治疗中获益更显著。

神经储备保护效应

研究首次提出"神经功能储备"概念模型，发现早期干预组(<2年病程)的EDSS进展速度较延迟治疗组减缓37%。MRI影像学分析证实，Ofatumumab治疗6个月即可使新发Gd⁺病灶减少98%，为神经轴索保护提供了影像生物学证据。

安全性与耐受性

安全性分析显示各年龄组不良事件发生率相似，注射相关反应多为轻中度。值得注意的是，≥50岁组患者血清IgG/IgM水平监测未发现临床意义的下降，提示年龄相关免疫衰老不影响治疗安全性谱。

该研究通过大样本临床数据验证了"窗口期干预"理论在MS管理中的实践价值。Alvarez E等学者指出，年轻RMS患者具有更活跃的免疫应答和更强的神经可塑性，早期应用高效DMT可最大化治疗收益-风险比。特别值得关注的是，≥50岁组虽未达到统计学显著性阈值，但41%的ARR降幅仍具临床意义，这为老年活动性MS的治疗策略提供了新思路。

研究同时揭示了治疗时机与疗效的相关性：在疾病早期神经储备尚未严重耗竭时启动Ofatumumab治疗，可能改变长期残疾累积轨迹。这一发现与近期发表的Ublituximab(Briumvi^?)真实世界研究形成互补，共同完善了抗CD20疗法在MS全病程管理中的定位。

随着Tegomilfumarat(Riulvy^?)等新型口服制剂上市，MS治疗格局正经历深刻变革。而本研究提供的年龄分层证据，将助推治疗决策向精准分层迈进。未来需要更长期随访数据，以明确早期高效干预对认知功能保留和生存质量改善的远期影响。