Ofatumumab早期治疗显著降低年轻活动性多发性硬化患者年复发率：ASCLEPIOS I/II研究最新分析

《DNP – Die Neurologie & Psychiatrie》：Neue Ans?tze für Parkinson sowie kardiovaskul?re und onkologische Erkrankungen

针对活动性多发性硬化(MS)治疗时机选择问题，本研究通过分析ASCLEPIOS I/II试验1882例患者数据，发现Ofatumumab(Kesimpta?)在<40岁患者中降低年复发率58%(p<0.0001)，证实早期高效抗CD20治疗可有效保护神经功能储备。

　　

随着多发性硬化(MS)治疗领域的不断发展，如何为不同年龄段的活动性复发型多发性硬化(RMS)患者选择最佳治疗时机和方案，成为神经科医生面临的重要挑战。尽管现有疾病修饰治疗(DMT)能够有效控制病情，但年轻患者由于病程较长、神经功能储备更丰富，其治疗策略需要特别考量。近年来，以Ofatumumab(Kesimpta^?)为代表的抗CD20单克隆抗体在MS治疗中展现出显著疗效，但其在不同年龄段患者中的疗效差异尚未明确。

为此，研究人员对ASCLEPIOS I和II这两项关键注册临床试验进行了深入分析，旨在评估Ofatumumab相对于特立氟胺(Teriflunomide)在不同年龄组RMS患者中的疗效差异。该研究结果在2025年多发性硬化中心联盟(CMSC)第39届年会上以口头报告形式公布，为临床早期干预策略提供了重要循证依据。

研究采用随机对照试验的亚组分析方法，共纳入1882例活动性RMS患者，按年龄分为三组：<40岁、40-49岁和≥50岁。主要评估指标为年复发率(ARR)的变化。结果显示，Ofatumumab在所有年龄组均能显著降低ARR，且疗效呈现明显的年龄梯度：年轻患者获益最为显著，<40岁组ARR降低达58%(p<0.0001)，40-49岁组降低50.1%(p<0.0002)，而≥50岁组降低41%(p=0.0811)。这一发现支持了"早期高效治疗"理念在MS管理中的重要性，特别是对于年轻活动性RMS患者，早期使用Ofatumumab可能最大程度地保留神经功能储备，延缓疾病进展。

在研究方法方面，研究团队主要运用了多中心随机对照试验设计、年复发率统计分析、亚组疗效比较以及安全性评估等关键技术。所有数据来源于ASCLEPIOS I和II研究的患者队列，确保了结果的可靠性和代表性。

研究结果

疗效的年龄梯度特征

通过比较Ofatumumab与特立氟胺在不同年龄组的疗效差异，研究发现年轻患者对B细胞靶向治疗的反应更为显著。在<40岁患者中，ARR的降低幅度最大，这提示早期介入高效治疗可能对保护年轻患者的长期神经功能具有特殊价值。

安全性表现一致

Across all age subgroups, ofatumumab demonstrated a consistent safety profile, with no new safety signals identified. This supports the feasibility of using this high-efficacy therapy early in the disease course.

神经保护潜力

研究结果间接表明，早期使用Ofatumumab可能通过控制炎症活动来保护神经功能储备。这一发现对于改善MS患者的长期预后具有重要意义，特别是考虑到年轻患者面临更长的病程和更高的残疾累积风险。

研究结论与讨论

本研究通过对ASCLEPIOS I/II试验数据的深入分析，明确了Ofatumumab在活动性RMS患者中的年龄特异性疗效。研究结果强有力地支持了在疾病早期、特别是对年轻患者启动高效抗CD20治疗的临床策略。这种治疗策略可能通过迅速控制疾病活动，为患者保留更多的神经功能储备，从而改善长期预后。

该研究的临床意义在于为个体化治疗决策提供了重要依据。对于年轻的活动性RMS患者，早期使用Ofatumumab可能获得最大的治疗收益。这一发现与当前MS治疗向"早期高效"模式转变的趋势相吻合，强调了在疾病初期有效控制炎症活动对预防不可逆神经损伤的重要性。

值得注意的是，本研究虽然揭示了年龄与疗效的相关性，但其机制仍需进一步探索。可能的影响因素包括年龄相关的免疫系统差异、血脑屏障功能变化以及神经修复能力的差异等。未来研究需要结合影像学和生物标志物数据，更深入地阐明Ofatumumab在不同年龄段患者中的作用机制。

本研究结果发表于《DNP – Die Neurologie & Psychiatrie》2025年第26卷第6期，为MS治疗领域的临床实践提供了重要参考。随着个体化医疗理念的深入，基于年龄等患者特征的治疗决策将有助于优化MS患者的长期管理效果。