Ofatumumab（Kesimpta?）早期治疗显著降低年轻活动性多发性硬化患者年复发率：ASCLEPIOS I/II研究最新分析

《DNP – Die Neurologie & Psychiatrie》：Tegomilfumarat nun in Deutschland erh?ltlich

本期推荐：针对活动性复发型多发性硬化（RMS）患者，研究人员通过分析ASCLEPIOS I/II临床试验数据，发现早期使用Ofatumumab（抗CD20抗体）相比Teriflunomide能更显著降低年复发率（ARR），尤其在40岁以下患者中ARR降低达58%（p<0.0001），这为RMS早期高效治疗策略提供了循证依据。

　　

在神经免疫疾病领域，多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）作为一种慢性炎症性中枢神经系统疾病，长期以来困扰着全球数百万患者，尤其是青壮年人群。其中，复发缓解型多发性硬化（Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis, RRMS）是最常见的亚型，其特征为反复的神经功能缺损发作（复发）与部分或完全恢复（缓解）交替出现。尽管现有疾病修饰治疗（Disease-Modifying Therapies, DMTs）在一定程度上控制了疾病活动，但如何最大化延缓残疾进展、保护神经储备（neurological reserve）仍是临床面临的重大挑战。近年来，高效治疗（Highly Effective Therapy, HET）策略的提出，强调在疾病早期、特别是年轻患者中积极使用高效药物，以最大程度减少炎症损伤和神经轴索损失。然而，针对不同年龄分层患者的疗效差异，以及治疗时机对长期预后的影响，仍需更多循证医学证据支持。

在此背景下，研究人员对Ofatumumab（商品名Kesimpta^?）的III期临床试验ASCLEPIOS I和II进行了深入分析，旨在评估这一全人源抗CD20单克隆抗体在不同年龄段活动性RMS患者中的疗效差异，并为早期高效治疗策略提供数据支持。该分析结果于2025年在多发性硬化中心联盟（Consortium of Multiple Sclerosis Centers, CMSC）第39届年会上以口头报告（Oral Presentation LBA07）形式公布，并发表于《DNP – Die Neurologie & Psychiatrie》期刊。

研究人员开展了一项针对ASCLEPIOS I和II研究数据的亚组分析。这两项研究是随机、双盲、双模拟、阳性药物对照的III期临床试验。该分析共纳入1882名活动性RMS患者，按年龄分为三组：<40岁、40-49岁和≥50岁。研究比较了Ofatumumab与对照药物Teriflunomide（一种口服DMT）在降低年复发率（Annualized Relapse Rate, ARR）方面的效果。主要疗效终点是ARR相对于基线的变化。统计分析采用协方差分析模型，并计算了相对风险降低率和相应的p值。

研究结果

Ofatumumab显著降低各年龄段患者的年复发率

分析显示，与Teriflunomide相比，Ofatumumab在所有年龄组均能有效降低ARR。相对风险降低幅度呈现出随年龄增长而递减的趋势：在40岁以下患者中，ARR降低了58%（p < 0.0001）；在40至49岁患者中，降低了50.1%（p < 0.0002）；而在50岁及以上患者中，降低了41%（p = 0.0811）。尽管在最高年龄组中p值未达到预设的统计学显著性水平（通常为p < 0.05），但ARR的降低幅度仍然具有临床意义。这一结果证实了Ofatumumab在不同年龄段活动性RMS患者中的广泛疗效，同时提示年轻患者可能从中获益最大。

早期高效治疗有助于保护神经储备

该分析进一步支持了在RMS疾病进程早期启动高效治疗的理念。研究人员指出，年轻患者通常拥有更丰富的神经储备，即大脑应对损伤的代偿能力。早期、强效地抑制疾病活动（如通过Ofatumumab靶向清除CD20⁺ B细胞），可以减少复发相关的炎症事件对中枢神经系统的累积损伤，从而最大限度地保护神经储备，延缓长期残疾进展。分析结果与这一理论假设相符，即在神经储备相对完好的年轻阶段进行干预，可能产生最显著的长期获益。

本研究结论基于对大规模III期临床试验数据的深入分析，证实了Ofatumumab作为一种高效抗CD20疗法，在活动性RMS患者，尤其是年轻患者中的卓越疗效。年龄分层分析显示，<40岁患者ARR降低幅度最大，这为临床医生制定个体化治疗策略提供了重要依据，强调了早期高效治疗在最大化保护神经功能方面的潜在价值。该研究结果强化了在RMS管理中将疾病修饰治疗窗口前移的重要性，有望改变临床实践，改善患者长期预后。同时，研究也提示未来需要更长时间的随访数据，以进一步验证早期高效治疗对残疾进展的长期影响。

除了Ofatumumab在MS领域的进展，文档还提及了其他神经科学领域的创新疗法。例如，针对帕金森病（Parkinson's Disease, PD），Bayer公司正在开发两种前沿疗法：bemdaneprocel（一种基于人多能干细胞（pluripotent stem cells）分化的多巴胺能神经元（dopaminergic neurons）的异体细胞疗法）和AB-1005（一种通过病毒载体递送胶质细胞源性神经营养因子（Glial Cell Line-Derived Neurotrophic Factor, GDNF）的基因疗法）。bemdaneprocel的I期研究（n=12）显示了24个月时运动功能的改善和良好的安全性，已直接进入III期临床试验（exPDite-2）。AB-1005的II期研究（REGENERATE-PD）也正在进行中。这些进展标志着神经退行性疾病治疗正朝着细胞和基因修复的方向迈进，有望解决该领域数十年来治疗手段匮乏的困境。

综上所述，基于ASCLEPIOS研究的分析为Ofatumumab在活动性RMS，特别是年轻患者中的早期应用提供了强有力的证据，凸显了神经科学领域向更精准、更早期、更高效治疗模式转变的趋势。这些研究成果不仅对临床实践具有直接的指导意义，也为未来开发更先进的神经疾病疗法奠定了坚实的基础。