Ofatumumab七年随访数据证实对早期活动性复发缓解型多发性硬化症的长期疗效与安全性

《DNP – Die Neurologie & Psychiatrie》：Langzeitdaten best?tigen Wirksamkeit und Sicherheit von Ofatumumab

本刊推荐：针对早期活动性复发缓解型多发性硬化症(MS)的治疗策略优化问题，ALITHIOS开放标签扩展研究通过长达七年的随访，证实抗CD20抗体Ofatumumab(Kesimpta?)可持续抑制疾病活动。结果显示90%患者达到无疾病活动证据(NEDA)-3标准，且早期使用组年复发率(ARR)显著更低(p<0.0001)，为高疗效疗法的早期应用提供了循证依据。

　　

在神经免疫疾病领域，多发性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)作为一种慢性炎症性脱髓鞘疾病，长期困扰着全球数百万患者。特别是复发缓解型多发性硬化症(Relapsing-Remitting MS, RRMS)，其特点是不可预测的急性发作与不完全缓解交替出现，导致神经功能逐渐恶化。尽管近年来治疗手段不断丰富，但如何通过早期干预有效控制疾病进展、减少复发频率，仍是临床实践中的核心挑战。

传统治疗策略往往采用阶梯式方案，即从低效药物开始，逐步升级到高效疗法。然而，这种保守 approach 可能导致治疗窗口期的错过，使患者在疾病早期就积累不可逆的神经损伤。随着对MS发病机制认识的深入，B细胞在疾病过程中的关键作用日益明确，靶向CD20的抗体制剂为MS治疗带来了新的希望。在此背景下，评估高效疗法在疾病早期阶段应用的长期获益风险比，成为指导临床决策的迫切需求。

针对这一科学问题，研究人员开展了ALITHIOS开放标签扩展研究，对ASCLEPIOS I和II两项随机对照试验的参与者进行长期随访。该研究旨在评估抗CD20抗体Ofatumumab(Kesimpta^?)在早期活动性RRMS患者中的持久疗效与安全性。研究结果在2025年欧洲多发性硬化症治疗与研究委员会(ECTRIMS)年会上公布，为MS治疗策略的优化提供了重要循证医学证据。

主要技术方法包括：采用随机对照试验(RCT)设计进行初始疗效比较；通过开放标签扩展研究进行长期随访；使用年复发率(Annualized Relapse Rate, ARR)作为主要疗效指标；应用磁共振成像(MRI)评估疾病活动性；采用无疾病活动证据(No Evidence of Disease Activity, NEDA)-3复合终点进行综合评估。研究队列包含1,367例来自ASCLEPIOS I和II研究的患者，其中690例初始即接受Ofatumumab治疗(OMB-OMB组)，677例初始接受特立氟胺(Teriflunomid)治疗后转换为Ofatumumab(TER-OMB组)。

疗效结果

在治疗前两年，OMB-OMB组的年复发率显著低于TER-OMB组(p<0.0001)，表明早期使用Ofatumumab能更有效控制临床复发。此后两组ARR均维持在较低水平，证明Ofatumumab治疗的长期稳定性。

影像学结果

MRI评估显示，Ofatumumab治疗实现了近乎完全且持续的疾病活动抑制。七年随访数据显示，90%的患者达到NEDA-3标准，即无临床复发、无残疾进展和无新增MRI病灶，这一结果在OMB-OMB组和TER-OMB组间无显著差异。

亚组分析结果

在初治的新诊断MS患者亚组中，Ofatumumab同样显示出显著疗效，进一步支持其在疾病早期阶段的应用价值。

研究结论表明，Ofatumumab在长达七年的治疗期间持续表现出优异的疗效和良好的安全性特征。早期使用Ofatumumab可带来更优的临床结局，显著降低复发风险。这一发现为MS治疗范式从"阶梯治疗"向"早期高效治疗"转变提供了强有力的证据支持。

讨论部分强调，ALITHIOS研究的重要价值在于其长期随访数据填补了高效MS疗法长期疗效证据的空白。研究结果证实了B细胞靶向治疗在MS管理中的核心地位，特别是CD20靶向治疗在改变疾病自然史方面的潜力。这些数据对临床实践具有重要指导意义，支持将Ofatumumab作为早期活动性RRMS的一线治疗选择，最终有望改善患者的长期预后。

此外，文档还报道了另外两项神经精神领域的重要进展： zuranolone(Zurzuvae^?)获欧盟批准用于治疗产后抑郁症，基于SKYLARK研究显示其可快速显著改善抑郁症状；donanemab(Kisunla^?)获欧盟批准用于早期阿尔茨海默病治疗，TRAILBLAZER-ALZ-2研究证实其可减缓认知功能下降。这些进展共同反映了神经精神疾病治疗领域的不断创新与发展。