Ofatumumab长期疗效数据证实对早期活动性复发缓解型多发性硬化的持续获益与机制探索

《DNP – Die Neurologie & Psychiatrie》：Zuranolon bei postpartalen Depressionen zugelassen

本期推荐ALITHIOS研究7年随访数据：针对早期活动性复发缓解型多发性硬化（MS）的治疗困境，研究人员通过开放延伸研究评估抗CD20抗体Ofatumumab（Kesimpta?）的长期疗效。结果显示，持续治疗组（OMB-OMB）年复发率（ARR）显著低于转换治疗组（TER-OMB）（p<0.0001），且90%患者达到无疾病活动证据（NEDA-3）标准，证实早期高效干预可实现持久疾病控制。

　　

多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）作为一种中枢神经系统的慢性炎性脱髓鞘疾病，长期以来困扰着全球数百万患者。特别是早期活动性复发缓解型多发性硬化（relapsing-remitting MS, RRMS），其不可预测的疾病复发和神经功能损伤给患者生活质量和长期预后带来严峻挑战。传统疾病修饰治疗（Disease-Modifying Therapies, DMTs）虽然在一定程度上能够控制病情，但在完全抑制疾病活动性和延缓残疾进展方面仍存在局限。近年来，随着对MS发病机制认识的深入，B细胞在疾病过程中的关键作用逐渐被揭示，这为开发新型靶向治疗提供了理论依据。

在此背景下，抗CD20单克隆抗体Ofatumumab（Kesimpta^?）作为一种皮下给药的高效B细胞耗竭剂，为MS治疗带来了新的希望。前期ASCLEPIOS I和II三期临床试验已证实，与特立氟胺（Teriflunomid）相比，Ofatumumab在降低年复发率和磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging, MRI）活动性病灶方面表现出显著优势。然而，药物治疗的长期疗效和安全性数据对于慢性疾病如MS的管理至关重要，这直接关系到治疗策略的制定和患者长期预后的改善。

为了回答这一关键问题，研究人员开展了ALITHIOS开放标签延伸研究，对参与ASCLEPIOS I和II试验的患者进行长达7年的随访观察。该研究旨在评估Ofatumumab的长期疗效和安全性，特别关注早期持续治疗与后期转换治疗对疾病结局的影响。研究结果在2025年欧洲多发性硬化治疗和研究委员会（ECTRIMS）会议上公布，为临床实践提供了重要证据。

主要技术方法包括：基于ASCLEPIOS I和II两项随机对照试验（Randomized Controlled Trials, RCTs）的患者队列（n=1,367），通过开放标签延伸研究设计进行长期随访；采用年复发率（Annualized Relapse Rate, ARR）作为主要疗效指标之一；通过磁共振成像（MRI）评估疾病活动性，包括新发或扩大T2病灶和钆增强病灶；应用无疾病活动证据（No Evidence of Disease Activity, NEDA-3）复合终点，该终点同时涵盖无复发、无残疾进展和无MRI活动性病灶三个方面。

研究结果：

年复发率（ARR）显著降低

在治疗的前两年，持续接受Ofatumumab治疗组（OMB-OMB）的年复发率显著低于初始接受特立氟胺治疗后转换至Ofatumumab组（TER-OMB）（p<0.0001）。此后，两组患者的年复发率均维持在较低水平，表明Ofatumumab能够实现持久的复发控制。

磁共振成像（MRI）活动性持续抑制

研究显示，Ofatumumab治疗实现了近乎完全且可持续的MRI疾病活动性抑制。在7年治疗期间，通过定期MRI评估发现，药物能够有效控制新病灶的形成和现有病灶的活动，这一结果与临床复发率的降低相一致。

无疾病活动证据（NEDA-3）达成率高

长期随访数据显示，经过7年Ofatumumab治疗，约90%的患者达到了NEDA-3标准，意味着这些患者同时实现了无临床复发、无残疾进展和无MRI活动性病灶。这一结果在初始持续治疗组（OMB-OMB）和转换治疗组（TER-OMB）中均得到验证，证实了Ofatumumab在全面控制疾病活动方面的卓越效果。

亚组分析验证早期治疗优势

针对初治且新诊断MS患者的亚组分析显示，早期使用Ofatumumab治疗能够获得与总体研究人群相似的积极结果，进一步支持了在疾病早期阶段启用高效疾病修饰治疗的临床价值。

研究结论与讨论部分强调，ALITHIOS研究的7年随访数据为Ofatumumab在早期活动性复发缓解型多发性硬化治疗中的长期价值提供了有力证据。研究表明，早期且持续使用Ofatumumab能够实现持久的疾病控制，显著降低年复发率，并帮助绝大多数患者达到无疾病活动状态。这一发现对于MS治疗策略的制定具有重要意义，支持将高效B细胞靶向治疗作为早期活动性疾病的一线选择。同时，研究结果也证实了长期治疗的安全性特征与已知数据一致，为临床医生和患者提供了长期用药的信心。

该研究结果发表于《DNP – Die Neurologie & Psychiatrie》2025年第26卷第6期，不仅为MS治疗领域贡献了重要的长期循证医学证据，也为个体化治疗决策和患者长期管理提供了实用指导。随着对MS疾病机制认识的不断深入和治疗选择的日益丰富，Ofatumumab等靶向药物有望在改善患者长期预后方面发挥越来越重要的作用。