Ofatumumab长期数据证实对早期活动性复发缓解型多发性硬化的卓越疗效与安全性——ALITHIOS研究7年随访结果揭晓

《DNP – Die Neurologie & Psychiatrie》：Zulassung für Donanemab zur Alzheimertherapie

本期推荐：针对早期活动性复发缓解型多发性硬化(MS)患者亟需高效治疗策略的临床需求，研究人员通过ALITHIOS开放标签扩展研究，评估了抗CD20抗体Ofatumumab(Kesimpta?)的长期疗效与安全性。结果显示，经七年治疗，近九成患者达到无疾病活动证据(NEDA)-3标准，且早期启用Ofatumumab组年复发率(ARR)显著更低，证实其可持续抑制MRI疾病活动，为MS慢病管理提供高级别循证依据。

　　

在神经免疫疾病领域，多发性硬化(Multiple Sclerosis, MS)作为一种慢性、炎症性、脱髓鞘性中枢神经系统疾病，长期以来给患者的生活质量带来严重挑战。特别是早期活动性复发缓解型多发性硬化(relapsing-remitting MS, RRMS)患者，面临着疾病反复发作、神经功能持续受损的风险。传统治疗策略往往采取“阶梯式”方案，即先使用疗效相对温和的药物，效果不佳时再升级为高效治疗。然而，越来越多的证据表明，这种策略可能会错过控制疾病活动的最佳时间窗，导致不可逆的神经损伤积累。因此，探索在疾病早期阶段即应用高效疾病修饰治疗(high-efficacy therapy)的长期获益与风险，成为临床决策的关键科学问题。

为了回答这一问题，研究人员基于ASCLEPIOS I和II这两项随机对照试验的成果，设计了ALITHIOS开放标签扩展研究(open-label extension study)，旨在长期随访抗CD20单克隆抗体Ofatumumab(Kesimpta^?)在RRMS患者中的疗效与安全性。这项研究的最新七年数据在2025年欧洲多发性硬化治疗和研究委员会(European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis, ECTRIMS)会议上公布，相关结果发表于《DNP – Die Neurologie & Psychiatrie》期刊。

研究采用开放标签扩展设计，持续随访了来自ASCLEPIOS I/II研究的1,367例患者。其中690例患者初始即接受Ofatumumab治疗(OMB-OMB组)，677例患者初始接受特立氟胺(Teriflunomid)治疗，后续转换为Ofatumumab治疗(TER-OMB组)。研究评估的核心指标包括年复发率(annualized relapse rate, ARR)、通过磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)评估的疾病活动性以及无疾病活动证据(No Evidence of Disease Activity, NEDA)-3状态（定义为无复发、无残疾进展、无新发或扩大的MRI病灶）。

年复发率(ARR)显著降低

数据分析显示，在治疗的前两年，OMB-OMB组的ARR显著低于TER-OMB组(p<0.0001)。此后，两组的ARR均维持在较低水平。这表明早期启用Ofatumumab能更快、更有效地控制临床复发活动。

MRI疾病活动得到持续抑制

研究者Benjamin Knier教授指出，Ofatumumab治疗实现了近乎完全且持续的MRI疾病活动抑制。长期数据显示，这种抑制效果在治疗期间得以维持。

高比例患者达到NEDA-3状态

ALITHIOS研究七年数据的最新分析表明，经过七年的Ofatumumab治疗，高达九成（即90%）的患者达到了NEDA-3状态，意味着这些患者在复发、残疾进展和MRI病灶活动三个方面均未显示出疾病活动的证据。这一结果在初始即接受Ofatumumab治疗组(OMB-OMB)和由特立氟胺转换而来组(TER-OMB)中均保持一致。

亚组分析支持早期高效治疗优势

此外，Knier教授还强调了ALITHIOS的一项亚组分析结果，该分析聚焦于初治的(newly diagnosed)新诊断MS患者，结果显示在这部分人群中，Ofatumumab同样带来了相似的积极结果，进一步支持了在疾病早期阶段使用高效治疗的理念。

综上所述，ALITHIOS研究的长期随访数据为Ofatumumab治疗早期活动性RRMS提供了强有力的循证医学证据。研究证实，Ofatumumab能够长期、有效地控制疾病活动，表现为显著降低的年复发率、持续的MRI活动抑制以及高比例的NEDA-3达标率。更重要的是，研究结果凸显了“早期高效治疗”策略的潜在优势，即从一开始就使用高效药物如Ofatumumab，可能比从低效药物起始后再转换的方案，能更快地达到疾病控制，并可能带来更好的长期预后。这些发现对于指导临床医生制定个体化的MS长期管理策略具有重要的参考价值，也巩固了Ofatumumab在RRMS治疗中的地位。

除了Ofatumumab在MS领域的进展，本期《DNP – Die Neurologie & Psychiatrie》还报道了另外两项重要的神经精神领域药物获批消息。其一，欧洲委员会批准了Zuranolon(Zurzuvae^?)用于治疗产后抑郁症(postpartale Depressionen)。该批准基于SKYLARK研究，结果显示与安慰剂相比，Zuranolon能显著更强地降低汉密尔顿抑郁量表17项(Hamilton Rating Scale for Depression, HAMD-17)评分，且起效迅速（第3天即观察到症状显著减轻），疗效持续至第45天，药物耐受性良好。其二，欧洲委员会批准了Donanemab(Kisunla^?)用于治疗早期有症状的阿尔茨海默病(Alzheimerkrankheit)成人患者（轻度认知障碍或轻度痴呆），适用于异质性载脂蛋白E-E4(Apolipoprotein-E-&4, ApoE-&4)等位基因携带者或非携带者（需确认存在淀粉样蛋白病理）。该批准基于TRAILBLAZER-ALZ-2研究，结果显示Donanemab相较于安慰剂，在综合阿尔茨海默病评定量表(Integrated Alzheimer's Disease Rating Scale, iADRS)上，显著减缓了指示人群认知和功能下降达20%（随访18个月）。这些进展共同反映了神经精神疾病治疗领域的不断创新。