苯二氮?类中毒致闭锁综合征：一项揭示药物诱导性罕见神经综合征的诊断挑战与成功救治案例

《The Egyptian Journal of Critical Care Medicine》：Locked in syndrome by benzodiazepine poisoning

本刊推荐：本研究针对苯二氮?类(BZD)中毒后罕见并发闭锁综合征(LIS)这一临床难题，报道一例45岁女性患者从昏迷、误诊脑病到最终确诊LIS的完整救治过程。通过系统神经评估、影像学(MR Angiography显示局灶性弥散受限)及对症支持治疗，成功实现气管切开术拔管及功能恢复。案例强调了在无明确服药史背景下，细致神经学检查对LIS早期识别的重要性，为BZD中毒相关神经血管并发症提供了新的临床见解。

　　

当一位45岁女性因嗜睡、鼾声如雷被送入急诊室时，谁也未曾预料这竟是一场与罕见神经综合征的殊死搏斗。在毒理学筛查揭示苯二氮?类(benzodiazepines, BZD)阳性结果后，医疗团队面临的最大谜团是：为何患者在意识清醒的状态下，全身除垂直眼动外完全瘫痪？这场看似普通的药物中毒事件，最终指向了神经科教科书中的罕见病症——闭锁综合征(locked-in syndrome, LIS)。近日发表于《The Egyptian Journal of Critical Care Medicine》的案例报告，首次系统记录了BZD中毒诱发LIS的完整临床历程，为重症医学领域敲响了警钟。

传统认知中，BZD作为γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂，主要通过中枢抑制发挥镇静作用。然而本案患者却在中毒后出现脑干梗死特征性表现，MR血管成像显示左侧海马区局灶性弥散受限，同时伴有颞叶Flair高信号，提示病毒感染可能。更复杂的是，住院期间相继出现的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染和上消化道出血，使抗凝药物（肝素、氯吡格雷、阿司匹林）的再挑战(rechallenge)与去挑战(dechallenge)成为维持治疗平衡的关键抉择。

关键研究方法概述

研究通过神经影像学技术（包括MRI、MR血管成像和EEG）动态监测中枢神经系统病变；采用毒理学筛查明确BZD暴露；实施重症监护支持疗法（含机械通气和气管切开术）；针对MRSA感染执行严格接触预防措施；基于药物相互作用监测调整抗凝/抗血小板方案。

病例时间线

如图1所示，患者入院首日即因低氧血症（SpO₂ 83%）需气管插管，初始格拉斯哥昏迷评分(GCS)仅4分。第3日诊断为低氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE)，至第5日毒理学阳性结果才揭晓BZD中毒本质。第6日气管切开术后，第14日通过眼动交流确认LIS诊断，最终第27日康复出院。

神经功能演变

从昏迷状态（GCS 4分）到出现垂直眼动反应，符合经典LIS的“意识清醒但四肢瘫+构音障碍”特征。MR系列影像显示脑干病变动态变化，而EEG正常排除了癫痫性病因。值得注意的是，患者曾出现眼球上翻体征，这促使团队放弃使用氟马西尼(flumazenil)拮抗剂，避免降低癫痫阈值风险。

感染控制策略

MRSA阳性结果后，立即启动多模式防控：2%氯己定手消毒、鼻腔局部应用莫匹罗星、4%氯己定全身洗浴及气管分泌物靶向用药（利奈唑胺）。这种集束化策略使第25日细菌培养转阴，印证了接触隔离在耐药菌管理中的核心地位。

凝血管理博弈

上消化道出血事件暴露了氯吡格雷/阿司匹林与肝素的相互作用。通过反复调整抗凝方案（肝素最高5000U每日两次，最低2500U每日两次），既控制了脑梗死扩展风险，又避免了活动性出血恶化。这种动态平衡术体现了重症患者个体化用药的精髓。

结论与启示

本案例证实BZD中毒可通过诱发脑干梗死导致LIS，修正了该综合征仅由脑血管意外或创伤所致的传统认知。其诊断难点在于：①毒物暴露史隐匿时易误诊为脑病；②LIS的意识保留特性要求医者通过眼动沟通实现“神经系统解码”。更值得关注的是，MRSA感染与消化道出血的叠加并发症，凸显了重症患者多系统管理中的矛盾平衡艺术。

该报告为临床实践提供三重警示：首先，对不明原因昏迷患者应扩大毒理学筛查范围；其次，垂直眼动评估应纳入神经检查常规；最后，抗凝药物再挑战决策需综合权衡神经血管获益与出血风险。随着镇静药物滥用率上升，此类罕见并发症的早期识别将日益成为重症医学的重要课题。