胃癌中Claudin18.2的空间分布不一致性：对Zolbetuximab治疗患者选择的临床意义

《Surgery Today》：Spatial discordance of claudin18.2 in gastric cancer: clinical implications for patient selection in Zolbetuximab therapy

胃癌Claudin18.2表达一致性研究显示原发灶36%阳性，转移灶18%阳性，腹腔转移一致性最低（72%）。肿瘤大小≥90mm及N2以上淋巴结转移显著影响表达一致性（p=0.020, 0.004）。

　　

摘要

目的

Zolbetuximab是一种针对Claudin18.2（CLDN18.2）的单克隆抗体，在治疗晚期胃癌方面显示出良好的前景。然而，由于治疗效果依赖于原发肿瘤中的CLDN18.2表达，因此其与转移病灶之间的一致性仍不明确。

方法

我们回顾性分析了50名晚期胃癌患者。通过免疫组化方法检测了原发肿瘤和转移病灶中的CLDN18.2表达情况，当≥75%的肿瘤细胞显示出中度至强程度的膜状染色时，定义为阳性。同时评估了与这种不一致性相关的临床病理因素。

结果

在原发肿瘤中，36%的肿瘤表达CLDN18.2阳性，在转移病灶中为18%。不同转移途径下的一致性分别为：血液传播途径为100%，淋巴途径为80%，腹腔转移途径为72%。在表达不一致的病例中，尽管原发肿瘤呈阳性，但在转移病灶中有89%的病例出现了CLDN18.2表达缺失，尤其是在腹腔转移病灶中。较大的肿瘤体积和淋巴结受累（≥N2期）与表达不一致性显著相关（p值分别为0.020和0.004）。接收者操作特征分析确定90毫米为最佳临界值（AUC=0.73）。当肿瘤体积和淋巴结状态同时存在时，二者之间的不一致性达到81.8%。

结论

原发肿瘤和转移病灶中的CLDN18.2表达往往存在差异，尤其是在腹腔转移的情况下。肿瘤体积和淋巴结状态有助于识别那些可能无法从基于原发肿瘤的检测方法中获益的患者。