综述：慢性高剂量氯胺酮诱导海马区细胞凋亡的分子机制：一篇综述性文章

《Neurochemical Research》：Molecular Mechanisms Underlying Chronic High-Dose Ketamine-Induced Apoptosis in the Hippocampus: A Narrative Review

慢性高剂量氯胺酮通过NMDA受体拮抗引发海马体神经元凋亡，机制涉及神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍及神经营养因子失衡，需平衡其快速抗抑郁疗效与神经毒性风险。

　　

摘要

长期高剂量使用氯胺酮因其快速的抗抑郁效果而广为人知，但同时对大脑健康构成显著风险，尤其是对海马区，该区域对学习、记忆和情绪调节至关重要。本叙述性综述旨在阐明氯胺酮诱导海马神经元凋亡的分子机制，全面总结当前的研究成果。我们探讨了长期高剂量氯胺酮暴露如何通过NMDA受体拮抗作用破坏谷氨酸能信号传导，导致兴奋性神经传递失衡并触发凋亡途径。此外，我们还研究了神经炎症和氧化应激在加剧神经元脆弱性中的作用，强调了这些机制之间的相互作用。综述还讨论了长期使用氯胺酮如何激活胶质细胞，从而释放促炎细胞因子并增加氧化损伤，进一步促进神经元死亡。此外，我们考虑了神经营养因子信号传导改变和线粒体功能障碍在氯胺酮神经毒性作用中的影响。通过整合这些分子途径，我们揭示了导致氯胺酮诱导凋亡的关键因素。最后，我们强调需要进一步研究以明确剂量-反应关系、个体治疗结果的差异以及潜在的神经保护策略。总体而言，本综述强调了在利用氯胺酮的治疗益处与其相关风险之间取得平衡的重要性，倡导对其长期对大脑健康影响的细致理解，以指导临床实践并优化患者护理。

图形摘要

该图形摘要总结了本叙述性综述中探讨的长期高剂量氯胺酮诱导海马神经元凋亡的关键分子途径。该图示展示了氯胺酮作为NMDA受体拮抗剂的主要机制如何引发一系列有害事件：（1）破坏谷氨酸能信号传导的稳态；（2）激活小胶质细胞和星形胶质细胞，通过释放促炎细胞因子引发神经炎症；（3）通过活性氧（ROS）生成诱导氧化应激；（4）损害线粒体功能，促进细胞色素c的释放；（5）神经营养因子信号传导（如BDNF）的失调。这些相互关联的途径最终共同激活caspase依赖的凋亡级联反应，导致海马神经元死亡。这一综合过程突显了在氯胺酮快速抗抑郁潜力与其神经毒性风险之间所需的平衡，强调了进一步研究神经保护策略的必要性。