影响健康个体在稳态 clamp 测试中基础胰岛素制剂药效变异性的因素

《Clinical Pharmacokinetics》：Factors Accounting for Pharmacodynamic Variability of Basal Insulin Preparations in Euglycemic Clamp Settings in Healthy Individuals

胰岛素生物类似物与参比制剂的药效学差异研究中，靶血糖变异被证实是独立影响因素，采用euglycemic clamp技术分析58名健康受试者，发现靶BG、基础C肽及AUC参数差异显著（P=0.038）。

　　

摘要

背景

稳态血糖钳技术是一种标准方法，用于评估胰岛素生物类似物与其参考产品之间的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）。尽管药代动力学特征相似，但基础胰岛素生物类似物与其参考产品之间的药效动力学特征存在差异并不罕见。本研究旨在确定导致这一现象的潜在因素。

方法

数据来源于比较胰岛素德谷胰岛素生物类似物（BioIDeg）和参考产品Tresiba的药代动力学/药效动力学特征的稳态血糖钳研究。计算了BioIDeg与Tresiba在0至24小时内的曲线下面积比（AUC_IDeg,0-24h）。入选的受试者的AUC_IDeg,0-24h比在0.9到1.1之间，并根据AUC_GIR,0-24h比进行分类（A组：AUC_GIR,0-24h比< 0.80或> 1.25；B组：0.80 ≤ AUC_GIR,0-24h比≤ 1.25）。分析了各组及不同处理之间的差异。

结果

共有58名健康受试者参与研究，其中A组20人，B组38人。研究发现目标血糖（BG）、基础C肽、AUC_IDeg,0-12h、AUC_IDeg,0-24h以及目标血糖变化存在显著差异。逻辑回归分析表明，目标血糖的变化（标准化比值比1.384，P=0.038）是一个独立影响因素。

结论

在健康个体中，目标血糖的变化可能导致长效胰岛素制剂在稳态血糖钳实验中的药效动力学变异性。