来自一种新型体外香烟烟雾诱导模型的见解：比较了24名具有不同人口统计学特征和多种来源的初级人肝细胞供体

《Archives of Toxicology》：Insights from a novel in vitro cigarette smoke induction model: comparison of 24 primary human hepatocyte donors of diverse demographics and multiple sources

本研究利用体外烟提取物诱导模型，评估24名不同背景的肝细胞捐赠者中CYP1A1、CYP1A2等酶的诱导效果，发现CYP1A1和CYP1A2的mRNA表达及酶活性显著升高，且供应商差异显著，验证了模型的稳定性和临床适用性。

　　

摘要

吸烟会诱导细胞色素P450（CYP）酶的产生，从而导致显著的药物相互作用。为了在临床研究之前评估这些相互作用，Lenich和Ruez（2025）在原代人肝细胞中开发了一种体外模型。由于吸烟影响着全球具有不同遗传和环境背景的患者，因此该模型必须能够反映人群的多样性。本研究旨在将这种烟雾诱导模型应用于24名来自不同背景的肝细胞供体，以验证模型的可重复性并提高其临床相关性。测量了CYP1A1、CYP1A2、CYP2C8、CYP2B6和CYP3A4的mRNA表达以及CYP1A1和CYP1A酶的活性。所有供体的CYP酶均被诱导（浓度依赖性增加≥2倍），表现出一致的诱导模式，其中CYP1A1的mRNA表达和酶活性响应最高（分别为10-225倍和12-334倍）。所有供体的CYP1A2 mRNA均被诱导，14名供体的CYP1A酶活性被诱导，10名供体的CYP2C8 mRNA被诱导，18名供体的CYP2B6 mRNA被诱导，15名供体的CYP3A4 mRNA被诱导。诱导能力与供体特征相关，包括供应商、性别、种族、吸烟状况、酒精和药物滥用情况。未发现与人口统计学或生活方式因素的显著相关性。然而，在不同供应商之间观察到CYP1A2 mRNA诱导程度的显著差异，BioIVT供应商的响应更高。总之，CSE在24名供体中一致地诱导了CYP酶，证明了该烟雾诱导模型的稳健性及其在临床研究中反映患者多样性的适用性。