替度鲁肽在日本短肠综合征患者中的6个月安全性及有效性：上市后监测的中期分析

《Advances in Therapy》：Six-Month Safety and Effectiveness of Teduglutide in Patients with Short Bowel Syndrome in Japan: Interim Analysis of Post-marketing Surveillance

本研究针对短肠综合征(SBS)导致的肠衰竭患者依赖肠外营养支持(PS)的临床难题，通过一项在日本102个中心开展的替度鲁肽(teduglutide)上市后监测(PMS)，评估其真实世界应用效果。中期分析显示，替度鲁肽安全性良好，不良事件以胃肠道反应为主（如腹胀、腹痛），且11.9%的患者成功脱离PS，42.4%的患者PS体积减少≥20%。该研究为日本首个大规模真实世界证据，证实替度鲁肽可有效促进肠道适应，降低PS依赖，改善患者生活质量。

　　

短肠综合征（Short Bowel Syndrome, SBS）是一种因广泛小肠切除导致的严重吸收障碍性疾病，患者常需长期依赖肠外营养支持（Parenteral Support, PS）维持生命。然而，长期PS可能引发导管相关血流感染、肠衰竭相关肝病等并发症，严重影响患者生活质量。替度鲁肽（teduglutide）作为胰高血糖素样肽-2（GLP-2）类似物，通过促进肠道黏膜增生、增强营养吸收，为SBS患者提供了新的治疗选择。尽管其疗效已在国际临床试验中得到验证，但日本人群的真实世界数据仍属空白。为此，研究人员开展了这项为期36个月的上市后监测（Post-Marketing Surveillance, PMS），旨在评估替度鲁肽在日本SBS患者中的安全性和有效性。

本研究采用前瞻性、全病例观察设计，覆盖日本102个中心，纳入2021年8月至2022年8月期间开始接受替度鲁肽治疗的SBS患者。通过电子数据采集系统记录患者基线特征、不良事件（Adverse Events, AEs）及PS用量变化，并在治疗6个月时进行中期分析。安全性评估重点关注药物不良反应（Adverse Drug Reactions, ADRs）的发生率及严重程度；有效性指标包括PS体积减少≥20%、完全脱离PS的比例，以及儿科患者体重z评分的变化。

患者特征与治疗依从性

共123例患者（成人96例，儿童27例）纳入安全性分析，平均年龄38.6岁。主要原发病因为克罗恩病（39.8%）、肠扭转（17.1%）等。74%的患者以标准剂量（0.05 mg/kg）起始治疗，6个月时仅17例患者因不良事件或疗效不足中止治疗，保留率较高。

安全性结果

51例患者报告117例药物相关不良反应，成人常见表现为腹胀（10.42%）、腹痛（10.42%）、造口并发症（8.33%）及恶心（7.29%）；儿童以腹痛（11.11%）为主。严重不良反应发生率较低（7.32%），且无死亡事件与治疗直接相关。多数不良事件发生于治疗初期（<85天），并在随访期内缓解。

有效性结果

101例患者中，11.9%（12例）完全脱离PS，42.4%（39/92例）实现PS体积减少≥20%。成人PS周体积平均减少2728.6 mL，儿童按体重调整后减少85.34 mL/kg/week。PS依赖天数从基线5.9天/周降至4.9天/周。亚组分析显示，克罗恩病患者（58.8% vs 32.4%）及无结肠连续性（Colon-in-Continuity, CIC）患者（56.8% vs 32.4%）疗效更显著。

儿科患者生长改善

20例儿童体重z评分平均提升0.185，其中15例患儿评分增加，提示替度鲁肽在减少PS的同时支持了生长发育。

结论与意义

本中期分析证实，替度鲁肽在日本SBS患者中具有可接受的安全性及显著疗效，其促进PS减量、改善肠道功能的作用与既往国际研究一致。尤其值得注意的是，克罗恩病及无CIC患者获益更显著，可能与这类患者GLP-2分泌细胞缺失更严重、对替度鲁肽反应更敏感有关。研究局限性包括部分数据缺失及无对照组设计，但真实世界全病例纳入增强了结果外推性。未来36个月随访将进一步揭示长期治疗价值。本研究为替度鲁肽在亚洲人群的应用提供了关键循证依据，发表于《Advances in Therapy》，对优化SBS管理策略具有重要临床意义。