综述：乳腺癌中的CTC（循环肿瘤细胞）群：协同促进转移的机制，以及从血小板包裹到白细胞护送的转化过程

《Clinical and Translational Oncology》：CTC cluster in breast cancer: synergetic metastasis promotion mechanism and transformation path from platelet cloaking to leukocyte escort

乳腺癌循环肿瘤细胞簇通过"血小板伪装"（P-selectin介导的微血栓锚定、免疫逃逸）与"白细胞护航"（中性粒细胞协同激活细胞周期促进转移）双重机制增强侵袭性，结构完整性依赖plakoglobin。建议围手术期开展基于生物标志物（CTC簇动态变化）的临床试验，靶向选择素/整合素网络及纤维蛋白原验证治疗可行性。

　　

摘要

循环肿瘤细胞（CTC）簇是乳腺癌转移的主要驱动因素，其在循环系统中的存活和扩散受到与宿主微环境动态相互作用的关键调控。两种关键机制——“血小板伪装”和“白细胞护送”——已被确定为增强这些细胞簇转移潜力的核心因素。本综述综合了这些平行但又相互关联的途径，阐明了它们协同作用的生物学基础，并提出了从机制研究到临床应用的转化路径。越来越多的证据表明，乳腺癌CTC簇来源于原发肿瘤细胞的寡克隆脱落，其结构完整性由细胞间黏附分子plakoglobin维持。在循环系统中，CTC与中性粒细胞形成异质性细胞簇，这种现象与患者预后不良密切相关，并会激活细胞周期相关程序，从而支持“迁移中的增殖”这一概念。同时，血小板伪装（由P-选择素等分子介导）为CTC提供了多种生存优势：它保护细胞簇免受血流动力学剪切应力的影响，帮助其逃避免疫监视（尤其是NK细胞介导的细胞毒性），并形成微血栓作为“对接支架”以提高细胞外渗效率。尽管低剪切微流控技术的发展现已能够精确分离和功能表征这些细胞簇，但在高水平的临床干预证据方面仍存在显著差距。临床前研究已将选择素/整合素网络和纤维蛋白原确定为极具前景的治疗靶点。因此，我们建议实施基于机制驱动的探索性临床试验，这些试验应以生物标志物（如CTC簇的动态变化）为指导，并在围手术期“机会窗口”内进行，以验证针对乳腺癌中“血小板伪装和白细胞护送”这一轴的治疗方案的临床可行性和安全性。