《Clinical Nutrition》：An observational study on the effect of L-ornithine-L-aspartate (LOLA) on the gut microbiome in liver cirrhosis. A single center phase 4 study
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肝硬化伴肝性脑病患者口服L-ornithine-L-aspartate（LOLA）3个月，虽未达到调整Flavonifractor属丰度的主要终点，但发现LOLA可改善活力（生活质量维度）、降低血清氨水平，并抑制氨浓度升高患者肌肉流失。同时LOLA影响肠道菌群（Romboutsia减少，Enterococcus增加）、增强肠道屏障（DAO下降，LPS结合蛋白上升），以及代谢组学变化（丙氨酸升高）。
Daniel Habich | Angela Horvath | Nicole Feldbacher | Lavra Rebol | Maximilian Nepel | Tobias Madl | Hans-J?rg Habisch | Franziska Baumann-Durchschein | Stefan Fürst | Johannes Plank | Florian Rainer | Walter Spindelb?ck | Rudolf E. Stauber | Elisabeth Tatscher | Martin Wagner | Gernot Zollner | Vanessa Stadlbauer
奥地利格拉茨生物标志物医学研究中心
摘要
背景与目的
肝硬化与肠道微生物群失调、肠道炎症和肠道屏障功能障碍有关，这些因素会降低生活质量并引发并发症。在一项回顾性研究中，我们发现L-鸟氨酸-L-天冬氨酸（LOLA）能够改善肠道微生物群的组成。在这项前瞻性研究中，我们探讨了LOLA对肠道微生物群、生活质量、肌肉减少症（sarcopenia）和肠道屏障的影响。
方法
在这项4期研究中，肝硬化伴肝性脑病0-2级的患者每天口服18克LOLA，持续3个月。我们检测了粪便微生物群的组成（主要终点指标为Flavonifractor属的丰度）、微生物群功能、生活质量、血清氨水平、肌肉减少症情况以及肠道-肝脏轴的生物标志物，同时还分析了粪便、血清和尿液中的代谢组特征。
结果
我们共纳入258名肝硬化患者，其中65名患者（40%为女性，年龄范围62至65岁）完成了研究。LOLA摄入减少了Romboutsia属的丰度，增加了Enterococcus属的丰度，但未改变其他微生物群参数。LOLA改善了生活质量的一个维度（活力），并降低了血清氨浓度。在氨浓度得到改善的患者亚组中，研究期间肌肉质量进一步下降的趋势得到了抑制。作为肠道黏膜健康指标的二胺氧化酶水平下降，而LPS结合蛋白水平上升。代谢组分析显示丙氨酸浓度有所升高。
结论
LOLA改善了生活质量的一个维度（活力）和肠道-肝脏轴的生物标志物，同时改变了先天免疫反应、粪便微生物群及代谢组特征。仅在基线时氨浓度升高的患者中，LOLA能够阻止肌肉流失。因此，LOLA可能是一种有助于改善肝硬化患者生活质量的有效辅助治疗手段，也是预防高氨血症患者肌肉流失的有前景的干预措施。
临床试验注册编号
clinicaltrials.gov NCT05737030
影响与意义
我们进行了一项为期12周的前瞻性队列研究，旨在评估降氨药物L-鸟氨酸-L-天冬氨酸（LOLA）对肝硬化伴肝性脑病患者肠道微生物群、肠道-肝脏轴相关生物标志物、肌肉健康和生活质量的影响。尽管未能达到主要研究终点，但LOLA确实对微生物群组成和功能产生了轻微影响，并改善了患者的活力。此外，LOLA还改善了肠道-肝脏轴的生物标志物和先天免疫反应，同时防止了基线时氨浓度升高的患者的肌肉流失。因此，LOLA可能成为改善肝硬化患者生活质量及预防高氨血症患者肌肉流失的有效辅助治疗手段。
