侵袭性毛孢子菌病在儿童中的临床研究：土耳其某三级医疗中心10年经验分析

《Journal of Tropical Pediatrics》：Invasive trichosporonosis in children: a 10-year experience from a tertiary care center in Türkiye

本刊推荐：针对侵袭性真菌感染（尤其毛孢子菌属）在免疫抑制患儿中高病死率的问题，研究人员开展了一项关于儿童侵袭性毛孢子菌病的10年回顾性研究。结果显示T. asahii为主要致病菌（75%），联合治疗（伏立康唑+两性霉素B）占比37.5%，总死亡率达41.7%。研究强调早期诊断与个体化抗真菌治疗对改善预后的关键意义。

　　

在当代医疗实践中，侵袭性真菌感染已成为免疫抑制患者群体中日益严峻的临床挑战。随着化疗方案强化、器官移植技术普及以及广谱抗生素广泛应用，真菌感染的流行病学图谱正悄然改变。其中，毛孢子菌属（Trichosporon species）——一种广泛存在于自然环境乃至人体正常菌群的酵母样真菌，正逐渐从默默无闻的共生菌转变为危及生命的致病菌。尤其对于儿童患者，这类感染往往隐匿起病、进展迅猛，更因诊断技术限制和治疗方案缺乏共识而蒙上阴影。

《Journal of Tropical Pediatrics》最新刊载的这项研究，正是直面这一临床困境的积极探索。由土耳其?ukurova大学Asena Unal领衔的研究团队，通过回顾性分析2013至2024年间12例儿童侵袭性毛孢子菌感染病例，系统描绘了该疾病的临床特征、治疗策略与预后因素。这项历时十年的单中心研究，犹如在罕见病迷雾中点亮一盏探照灯，为儿科感染领域提供了宝贵的临床洞见。

研究团队采用严谨的回顾性队列设计，以?ukurova大学医院儿科患者为研究对象。通过医院电子病历系统与实体档案交叉验证，最终从20例毛孢子菌阳性培养患者中筛选出12例符合侵袭性感染标准的病例。微生物鉴定采用VITEK? 2 YST鉴定卡技术，药敏试验则通过AST-YS08卡测定最低抑菌浓度（MIC）。值得注意的是，研究严格区分定植与感染——仅将无菌部位（血液、导管、腹腔液）培养阳性且伴有全身感染证据者纳入分析，这种科学严谨的病例筛选方法有效提升了研究结果的可靠性。

患者选择与人口学特征

研究初期筛查的20例患者中，8例因样本来源于非无菌部位（如痰液、咽拭子）且无全身感染证据被判定为定植而排除。最终纳入的12例患儿中男性占58.3%，中位年龄82.5个月（范围2-158个月），提示婴幼儿与学龄期儿童均为易感人群。所有患儿均存在基础疾病，其中血液系统恶性肿瘤与免疫缺陷各占33.3%，其余包括先天性心脏病、代谢性疾病等。这种疾病分布格局清晰表明：免疫功能障碍是毛孢子菌侵袭的重要温床。

感染部位与微生物学发现

11例（91.7%）患者表现为真菌血症，其中7例与中心静脉导管相关，1例为原发性腹膜炎。菌种分布显示Trichosporon asahii占绝对主导（75%），其次为T. mucoides（16.7%）。值得注意的是，导管留置至培养阳性的中位时间为24天，而首次阴性培养结果出现在治疗开始后6天。这些时间节点为临床干预提供了重要参考——导管相关感染需警惕留置后期风险，而抗真菌治疗的微生物学反应可能需持续1周以上。

基础疾病与危险因素

所有患儿均携带至少一种基础疾病，且91.7%存在中心静脉导管。75%的患者在诊断前接受广谱抗生素治疗，58.3%有儿科重症监护室（PICU）入住史。中位住院时间达44.5天，远高于普通儿科患者，暗示这类感染多继发于危重疾病或漫长住院过程。特别值得关注的是，仅1例患者曾接受抗真菌预防用药，这或许提示现行预防策略对毛孢子菌的覆盖不足。

抗真菌治疗与药物敏感性

药敏试验显示伏立康唑（voriconazole）对66.6%菌株的MIC值≤0.12 mg/mL，而两性霉素B（L-AmB）仅对16.6%菌株显示低MIC值（<0.25）。临床治疗实践呈现多元化：伏立康唑单药（16.7%）、伏立康唑+L-AmB（33.3%）、L-AmB+卡泊芬净（caspofungin）（16.7%）等方案均有应用。中位治疗周期16天，但值得注意的是，1例死亡病例仅接受氟康唑（fluconazole）单药治疗，提示药物选择不当可能影响预后。

临床结局与死亡率

总死亡率高达41.7%，其中7天死亡率8.3%，30天死亡率25%。死亡病例基础疾病分布广泛（血液肿瘤、先心病、免疫缺陷等），且80%接受联合治疗仍未能逆转结局。幸存者中25%出院后继续抗真菌预防，但案例11显示即使规范治疗、导管移除并实施预防，仍可在5个月后中性粒细胞缺乏期复发感染。这种"野火烧不尽"的疾病特征，凸显了免疫重建对彻底控制感染的重要性。

研究结论与讨论部分深刻揭示了侵袭性毛孢子菌病的临床本质。与既往研究一致，T. asahii仍是儿科感染的主要病原体，其对棘白菌素类（echinocandins）的内在耐药性（如卡泊芬净MIC≥8）与对两性霉素B的敏感性差异，解释了为何唑类药物（特别是伏立康唑）成为治疗基石。然而，高死亡率（41.7%）的残酷现实提醒我们：单纯依赖抗真菌药物或许远远不够。

研究数据清晰指向三个关键预后因素：中性粒细胞缺乏（40%死亡患者存在）、免疫抑制状态、以及诊断延迟。案例9的快速死亡与案例7的感染复发共同表明，毛孢子菌如同潜伏的刺客，一旦宿主防御系统出现破绽便会乘虚而入。更值得深思的是，联合治疗方案（如伏立康唑+L-AmB）虽被广泛采用，但并未显著降低死亡率——这或许提示我们需要超越"药物组合"的思维局限，将治疗焦点延伸至免疫支持、导管管理和并发症控制等综合措施。

这项研究的临床价值不仅在于呈现了土耳其地区的疾病特征，更通过详实的药敏数据（如伏立康唑的低MIC特性）为个体化治疗提供了实验室依据。而病例11的"突破性感染"事件，则像一记警钟：对于持续免疫缺陷患者，抗真菌预防可能需要更长时间覆盖或更强效方案。

当然，研究的单中心性质和少量病例（12例/10年）限制了统计效能，但正因如此，每个病例的详细描述都显得弥足珍贵。当罕见病遭遇诊断困境时，这类"厚实"的临床观察往往比大样本但浅表的流行病学调查更具指导价值。正如作者强调的，未来需要跨国合作建立儿科真菌感染登记系统，通过共享临床经验与菌株数据，才能逐步攻克这一医学难题。

从土耳其?ukurova大学医院儿科病房的12张病床出发，这项研究最终抵达的是全球儿科医生共同的临床战场。它用十年时间记录了一场微小真菌与人类免疫系统的复杂博弈，而博弈背后，是对儿童生命健康永不松懈的守护。当毛孢子菌的显微镜图像与患儿的体温曲线重叠时，医学研究的温度便在此刻显现——既需要实验室的冷静分析，也离不开病床前的温暖关怀。