Engasertib与安慰剂在治疗遗传性出血性毛细血管扩张症引起的出血方面的效果比较

《The New England Journal of Medicine》：Engasertib versus Placebo for Bleeding in Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia

HHT患者Engasertib治疗安全有效，显著降低鼻出血频率和持续时间，主要不良反应为可逆性皮疹和血糖升高。

　　

摘要

背景

遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）可导致反复发作的严重鼻出血，同时还会引发贫血并降低生活质量。目前全球尚无获得许可的治疗方法。

方法

在这项概念验证性、多中心、双盲、安慰剂对照试验中，我们评估了口服engasertib（一种新型别构选择性AKT抑制剂）在HHT患者中的安全性和有效性。患者以1:1:1的比例随机分配，分别接受30毫克或40毫克的engasertib，或每天一次的安慰剂，持续12周。主要研究结果是不良事件的频率和严重程度。关键次要结果包括鼻出血的频率和持续时间。目前正在进行一项开放标签的扩展研究。

结果

共有75名患者被分配到30毫克engasertib组（24名）、40毫克engasertib组（25名）或安慰剂组（26名）。在至少接受了一剂试验药物的患者中，与engasertib相关的最常见靶点不良事件包括轻度至中度皮疹（30毫克组5名患者[21%]，40毫克组10名患者[42%]，安慰剂组2名患者[8%]）以及轻度至中度高血糖（40毫克组3名患者[12%]，其他两组未见）。这两种engasertib组中的严重不良事件发生率与安慰剂组相似。从基线到第12周，30毫克engasertib组鼻出血频率的平均下降率为26.5±26.5%，40毫克engasertib组为27.8±35.1%，安慰剂组为18.0±36.0%；鼻出血持续时间的平均下降率分别为29.9±53.2%、41.4±41.0%和23.8±53.4%。

结论

engasertib的安全性特征与安慰剂相似，唯一的区别是轻度至中度皮疹，但在继续接受治疗的大多数患者中该症状会消失。engasertib治疗可减少鼻出血的频率和持续时间。（该研究由Vaderis Therapeutics资助；ClinicalTrials.gov编号：NCT05406362）