《Veterinary Parasitology》：Assessing the Efficacy of Three Trypanocidal Drugs in Controlling
Trypanosoma evansi
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东非锥虫病治疗评估显示喹那帕丁无效，提高马儿萨明和二硝达嗪剂量可短暂抑制 parasitemia，但所有组别均出现复发，血液生化证实贫血及肝肾功能损伤，组织病理学显示多器官 degenerative pathology。
Somaia Abouakkada|Nadia Labn|Safeya Henidy|Samah S. Oda|Mohamed E. Abd El-Hack|Fatima S. Alaryani|Aishah E Albalawi|Kamlah Ali Majrashi|Amira Dewair
摘要
Trypanosoma evansi是一种新出现的动物源性病原体，对经济和健康造成了严重威胁，尤其是在热带和亚热带地区。由于有效的抗锥虫药物有限且耐药性不断增加，本研究旨在评估硫酸喹奈哌胺、盐酸梅拉瑟胺和醋酸丁萘嗪在72只瑞士白化小鼠中的治疗效果。每种药物均分两种剂量使用：喹奈哌胺（3毫克/千克和6毫克/千克）、盐酸梅拉瑟胺（0.25毫克/千克和0.5毫克/千克）以及醋酸丁萘嗪（3.5毫克/千克和7毫克/千克）。疗效通过检测寄生虫血症、复发情况、体重变化、血液学和生化指标以及尸检和组织病理学结果来进行评估。结果显示，两种剂量的喹奈哌胺均无效。然而，将盐酸梅拉瑟胺和醋酸丁萘嗪的剂量加倍后，疗效有所提高，尽管所有病例中寄生虫血症仍会出现复发。血液生化分析显示感染导致了贫血、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多，以及总蛋白、血清白蛋白和球蛋白水平显著下降。组织病理学检查发现，所有实验组的肝脏、脾脏、心脏和肾脏实质中都存在不同程度的退行性病变和组织损伤。这些结果表明，高剂量的盐酸梅拉瑟胺可能对T. evansi感染更有效，但复发问题仍然存在。
引言
由Trypanosoma evansi寄生虫引起的“苏拉病”是全球范围内对家畜和野生动物的最大威胁之一。该寄生虫主要通过吸血蝇（尤其是Tabanus和Stomoxys属昆虫）传播，在亚洲、非洲和南美洲广泛分布。苏拉病威胁着依赖动物作为生活来源、劳动力和收入来源的数百万人的生计（Qudsiyati等人，2023年）。感染的临床表现包括贫血、发热、消瘦以及免疫失调，如果不进行治疗，通常会导致死亡（Aregawi等人，2019年）。
T. evansi通过消耗葡萄糖和氧气等必需代谢物对宿主造成损害，从而导致器官功能障碍和细胞损伤。这些效应通常会因免疫反应和寄生虫代谢产物而加剧（Bal等人，2012年）。实验研究表明，感染动物会出现严重的血液学变化，如红细胞计数、血细胞比容和白细胞计数下降（Sivajothi等人，2014年）。这些变化还伴随着生化异常，如肝酶（天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶）和胆红素升高，表明肝脏受损，以及由于全身炎症和寄生虫侵袭器官导致的血清蛋白改变（Jilo等人，2016年）。
该寄生虫利用抗原变异作为主要的免疫逃避策略，改变其表面的糖蛋白以避免被宿主免疫系统识别。这种机制特别容易破坏宿主的体液免疫反应，从而大大增加了疫苗开发的难度（Onyilagha和Uzonna，2019年）。控制T. evansi感染的主要方法依赖于化疗，特别是使用如醋酸丁萘嗪、喹奈哌胺和盐酸梅拉瑟胺等抗锥虫药物。醋酸丁萘嗪（3.5毫克/千克）是最常用的药物之一（Peregrine和Mamman，1993年；Onyeachonam，2022年；Kasozi等人，2023年）。然而，已在牛、骆驼和马等宿主体内发现耐药性，实验动物（如啮齿类动物）中也出现了耐药现象（Davila和Silva，2006年；Ashraf等人，2025年）。研究表明，接受醋酸丁萘嗪治疗的马在治疗后几天内寄生虫血症会复发，显示出寄生虫的适应性（Tuntasuvan等人，2003年）。在埃及，当以推荐的3.5毫克/千克浓度使用醋酸丁萘嗪时，其对Trypanosoma evansi感染的治疗效果不佳（Barghash等人，2018年；Alasrag等人，2021年）。同样，尽管喹奈哌胺和盐酸梅拉瑟胺最初有效，但在流行地区仍面临挑战，需要调整剂量或开发新型药物（Jilo等人，2016年；Ekra等人，2024年）。
鉴于这些挑战，本研究旨在使用当地T. evansi菌株感染的小鼠模型来测试现有抗锥虫药物的效果。通过分析血液学、生化和组织病理学参数，研究旨在改进治疗方案，可能通过调整药物剂量来应对耐药性问题并提高治疗效果。
这项研究是埃及首次针对当地Trypanosoma evansi分离株对抗商业抗锥虫药物耐药性的研究，采用了新的双倍剂量方案。多种评估方法的结合、剂量分析以及对埃及本地分离株的关注使这项研究具有独特性。
研究片段
Trypanosoma evansi菌株的分离
T. evansi菌株于2020年在开罗省的一只自然感染的骆驼体内分离获得，得到了Tahani S. Behour博士（埃及吉萨动物繁殖研究所生物技术研究部门）的协助。在我们的先前研究（Henidy等人，2019年）中，通过分子方法（PCR/测序）确认该菌株为T. evansi。随后，该菌株在瑞士白化小鼠体内繁殖并维持。接种前24小时，小鼠被进行了免疫抑制处理。寄生虫血症
感染后第2天首次检测到寄生虫血症，所有小鼠在感染后第3天均确诊为寄生虫血症，此时开始进行治疗。阴性对照组在整个实验过程中未出现寄生虫感染，而阳性对照组则逐渐出现寄生虫血症增加，最终导致该组所有小鼠死亡（图1）。在第3组和第4组中，分别给予3毫克/千克和6毫克/千克剂量的喹奈哌胺治疗，寄生虫血症持续存在并持续上升。
讨论
Trypanosoma evansi是导致“苏拉病”的病原体，是一种在全球范围内普遍存在的原生动物寄生虫，对家畜种群有显著负面影响，对人类的影响较小。该寄生虫主要通过吸血双翅目昆虫（尤其是Tabanids和Stomoxys属昆虫）机械性传播，引起急性或慢性感染，表现为贫血、免疫抑制和器官功能障碍（Desquesnes等人，2013年）。
结论
本研究显示，高剂量的盐酸梅拉瑟胺（Cymelarsan?）和醋酸丁萘嗪可能对T. evansi感染有效。建议未来的研究纳入更多T. evansi本地分离株，以便更全面地评估埃及地区抗锥虫药物的耐药性。然而，耐药性的出现凸显了迫切需要开发新的治疗方法。
资金支持
本研究得到了科学技术发展基金（STDF）的支持，项目名称为“调查埃及骆驼中Trypanosoma evansi的耐药性和新治疗方法”（项目编号27730），这是埃及亚历山大大学与英国基尔大学在埃及-英国合作框架（Newton-Fund机构联系资助计划）下的联合项目，但相关成果不会在论文中分享。
CRediT作者贡献声明
Amira Dewair：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 原始草稿，数据可视化，验证，监督，数据管理，概念构思。利益冲突声明
作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
