可溶性麦芽糖微针阵列贴片增强EMLA乳膏经皮镇痛效果的随机双盲交叉试验：面向地中海贫血儿童静脉置管前的麻醉新策略

《Scientific Reports》：Randomized double-blind crossover trial of a transdermal maltose dissolvable microneedle patch for topical anesthesia before intravenous cannulation for thalassemia children

本刊推荐：为解决地中海贫血儿童频繁静脉置管（IVC）的疼痛管理难题，研究人员开展了一项随机双盲交叉试验，评估可溶性麦芽糖微针阵列贴片（MNAP）作为EMLA乳膏佐剂的效果。结果显示，MNAP联合1指尖单位（FTU）EMLA应用30分钟可显著降低视觉模拟评分（VAS）（p=0.048），且安全性良好。该研究为儿科经皮给药提供了创新性解决方案。

　　

对于需要定期输血的地中海贫血患儿而言，每月一次的静脉置管（IVC）如同梦魇般的重复体验。由于神经生理系统的成熟特点，儿童对操作性疼痛更为敏感，长期疼痛刺激可能导致治疗依从性下降。目前临床常规使用利多卡因/丙胺卡因共晶混合物（EMLA）乳膏进行表面麻醉，但其镇痛效果与敷贴时间密切相关——厂家建议60分钟起效，在患儿众多的输血科实践中难以实现。如何在不影响诊疗效率的前提下提升镇痛效果，成为儿科疼痛管理的核心挑战。

近年来，微针阵列贴片（MNAP）技术为经皮给药带来了革命性突破。这些微米级的针状结构可穿透皮肤角质层形成微通道，显著促进药物渗透。特别是以麦芽糖为基质的可溶性微针，兼具生物相容性与可降解性，在儿科领域展现巨大潜力。与此同时，疼痛评估工具也存在改进空间：常用的视觉模拟评分（VAS）依赖患儿主观表达，而皮肤电导痛觉指数（SCAI）通过测量交感神经活动提供的客观疼痛指标，其在短时操作中的有效性尚待验证。

发表于《Scientific Reports》的这项研究，首次将可溶性麦芽糖微针阵列贴片应用于地中海贫血儿童的疼痛管理场景。研究采用随机双盲交叉设计，19名6-17岁患儿依次接受四种干预：A组（MNAP+1FTU EMLA 30分钟）、B组（MNAP+0.5FTU EMLA 30分钟）、C组（MNAP+1FTU EMLA 15分钟）、D组（假贴片+1FTU EMLA 30分钟）。主要终点为IVC后的VAS评分差异，次要终点包括SCAI指标及两者相关性。

关键技术方法包括：1）采用日本林原生物技术所产麦芽糖微针（36针/贴片，针高400μm）；2）基于马来西亚HCTM医院的输血依赖型地中海贫血患儿队列（n=19）；3）通过疼痛监测仪（Med-Storm Innovation AS）记录SCAI值；4）采用广义线性混合模型（GLMM）校正年龄、性别等混杂因素。

主要结局：VAS评分比较

A组VAS评分显著低于D组（1.839±0.560 vs 3.063±0.534，p=0.048），差异达最小临床重要差值（1.2分）。其他组间比较无统计学意义，表明MNAP需结合足量EMLA（1FTU）与充分作用时间（30分钟）才能发挥协同增效作用。

次要结局：SCAI指标分析

各组SCAI值均属轻度疼痛范围（0.179-0.203μS/s），但组间无显著差异。研究者认为IVC的瞬时疼痛刺激可能不足以引发持续交感神经反应，导致SCAI灵敏度不足。

VAS与SCAI相关性

相关系数介于-0.040至0.378（p>0.05），提示主观疼痛感知与客观生理指标存在脱节。推测可能与患儿长期输血致皮肤铁沉积改变电导特性有关。

安全性评估

仅1例出现轻度瘙痒（CTCAE 1级），未处理自愈，无严重不良事件。证实MNAP具有良好的安全性与耐受性。

结论表明，可溶性麦芽糖微针阵列贴片能安全增强EMLA经皮镇痛效果，为高频穿刺患儿提供创新解决方案。但SCAI作为短时操作疼痛评估工具的适用性有限，未来需在更广泛儿科人群中验证。该研究不仅为生物可降解微针的临床转化提供关键证据，也为儿科精准镇痛建立了技术范式。