《Respiratory Medicine》：Biomarkers of Aspiration in Gastroesophageal Reflux-Related Respiratory Disease: A Scoping Review
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胃食管反流病相关肺损伤的诊断生物标志物研究显示，现有方法仍依赖侵入性检查，但支气管肺泡灌洗液中的胰酶和胆酸、功能测试及影像学检查最具临床转化潜力。
安德烈斯·R·拉托雷-罗德里格斯（Andrés R. Latorre-Rodríguez）| 安德鲁·基奥根（Andrew Keogan）| 阿里安娜·维托里（Arianna Vittori）| 安德烈斯·伊萨扎-雷斯特雷波（Andrés Isaza-Restrepo）| 罗斯·M·布伦纳（Ross M. Bremner）| 苏米特·K·米塔尔（Sumeet K. Mittal）
诺顿胸科研究所（Norton Thoracic Institute）、圣约瑟夫医院及医疗中心（St. Joseph’s Hospital and Medical Center），地址：500 W Thomas Rd, Suite 500, 凤凰城（Phoenix），亚利桑那州（Arizona），邮编85013
摘要
目的
胃食管反流病（GERD）与反复吸入导致的肺部损伤之间的关联日益明确；然而，临床识别仍具有挑战性。我们进行了一项范围性综述，以总结有关检测GERD相关呼吸系统疾病中吸入现象的诊断生物标志物的研究。
方法
我们通过MEDLINE、ScienceDirect、Cochrane图书馆、Taylor & Francis以及
ClinicalTrials.gov检索了1998年1月至2024年11月期间发表的文献。纳入了关于慢性咳嗽、哮喘、特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis）和移植物排斥（allograft rejection）患者中GERD相关吸入现象的生物标志物的研究。排除了非同行评审的研究、病例报告、小型病例系列以及其他呼吸系统疾病的相关研究。两位审稿人确认了筛选出的论文的适用性。我们对研究领域进行了分析，并进行了共同作者网络分析。使用六个“理想”特征评估了生物标志物在临床实践中的应用潜力。
结果
共纳入68篇论文：18篇叙述性综述（26.5%），7篇临床前研究（10.3%）和43篇临床研究（63.2%）。在这些研究中，共识别出126种生物标志物（分子或生化标志物占65.1%，生理标志物占12.7%，遗传标志物占9.5%，组织学标志物占8.7%，放射学标志物占4%）。仅有18种（14.3%）被认为具有较高的临床应用价值。研究网络分析显示，各机构之间的合作力度不足。
结论
目前尚无可靠的生物标志物能够准确反映吸入现象及GERD相关的肺部损伤。然而，支气管肺泡灌洗液中的十二指肠胃液成分（胃蛋白酶和胆汁酸）、功能性检测（气道阻抗和食管pH监测）、影像学检查（吞咽研究、胸部CT和闪烁扫描）以及血液生物标志物（KL-6和针对肺自抗体的抗体）在临床应用方面展现出最大潜力。
部分内容摘录
引言
胃食管反流病（GERD）的食管外表现（尤其是肺部并发症）的发病率难以估计。然而，越来越多的临床和流行病学研究支持GERD与多种呼吸系统疾病（如特发性肺纤维化（IPF）、哮喘、慢性咳嗽以及肺移植后的慢性肺移植物功能障碍（CLAD）之间存在因果关系。
协议注册
本综述方案已在Open Science Framework（注册链接：doi.org/10.17605/OSF.IO/C8P9V，注册日期：2024年7月17日）注册，并遵循了系统评价和荟萃分析扩展版中的优先报告条款（PRISMA-ScR）（补充文件1）进行。
纳入标准
本研究旨在探讨一种或多种潜在生物标志物在GERD相关肺部疾病中检测胃内容物反复吸入的诊断作用。
研究进展与领域概览
图2展示了PRISMA流程图，筛选出的论文元数据详见补充文件3。在初步文献筛选阶段，审稿人之间的共识度较高（94.8%），一致性系数为κ=0.645（95%置信区间：0.572–0.719，p<0.001）。共纳入68篇参考文献，其中18篇为叙述性综述，14篇至28篇为临床前或临床研究。
证据综述
共识别出126种可能与GERD相关肺部疾病中的胃内容物吸入相关的生物标志物。其中，分子或生化标志物占多数（82种，65.1%），其次是生理标志物（16种，12.7%）、遗传标志物（12种，9.5%）、组织学标志物（11种，8.7%）和放射学标志物（5种，4%）。大多数生物标志物是在支气管肺泡灌洗液（BALF）、血液样本、呼出气体冷凝物（EBC）或组织样本中检测到的。
结论
尽管该领域取得了重要进展，但目前仍依赖侵入性方法（如支气管镜检查）来诊断GERD相关呼吸系统疾病患者的反复微吸入现象，而这些方法在大多数患者中并不完全必要。未来的研究应优先考虑那些在诊断准确性、侵入性和成本方面具有平衡性的生物标志物，尤其是那些在临床应用中前景最广阔的标志物（如支气管肺泡灌洗液中的十二指肠胃液成分）。
CRediT作者贡献声明
罗斯·M·布伦纳（Ross M. Bremner）：撰写、审稿与编辑。安德烈斯·伊萨扎-雷斯特雷波（Andrés Isaza-Restrepo）：撰写、审稿与编辑。阿里安娜·维托里（Arianna Vittori）：数据整理。安德鲁·基奥根（Andrew Keogan）：数据整理。安德烈斯·R·拉托雷-罗德里格斯（Andrés R Latorre-Rodríguez）：撰写、审稿与编辑；撰写初稿；方法学设计；数据分析；概念构思。苏米特·K·米塔尔（Sumeet K Mittal）：撰写、审稿与编辑；项目监督；概念构思
伦理批准与参与同意
不适用
出版同意
不适用
数据与材料的可获得性
不适用
利益冲突
作者们没有需要披露的相关财务或非财务利益。
资金支持
作者们未获得任何形式的资金支持。
利益冲突声明
作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
致谢
作者感谢Kristine Nally在编辑工作上的协助，以及Marco Marchionni在医学插图方面的支持。
