从Cissampelopsis spelaeicola中提取的结构多样的倍半萜苷类化合物具有抗炎活性

《Physiotherapy》：Structurally diverse sesquiterpenoid glycosides with anti-inflammatory activity from Cissampelopsis spelaeicola

本研究从广西等地的岩 Viewer苷中分离出16种新化合物，包括4种eudesmane型和12种cadinane型岩 Viewer苷，并通过抑制NO生成评估抗神经炎活性，其中岩 Viewer苷15（IC50=5.62 μM）效果最佳。

　　

林思航|刁宁|王燕|梁东

中国教育部药用资源化学与分子工程重点实验室，广西师范大学化学与药学学院药用资源化学与分子工程重点实验室，中国桂林541004

摘要

从Cissampelopsis spelaeicola的茎中分离出了16种先前未描述的倍半萜糖苷（1?16），这些糖苷含有愈创木烷型（1?4）和樟烷型（5?16）骨架。通过多种光谱分析、计算ECD/NMR以及X射线晶体学技术，阐明了这些化合物1?16的结构并确定了其绝对构型。此外，还评估了所有分离物的抗神经炎症作用，方法是在LPS刺激的BV-2小胶质细胞中检测其对一氧化氮（NO）的抑制作用。化合物12和14?16表现出强烈的NO抑制效果（IC₅₀ = 5.62–19.29 μM），优于阳性对照L-NMMA（IC₅₀ = 21.20 ± 0.57 μM）。进一步的研究表明，化合物15（IC₅₀ = 5.62 ± 0.37 μM）能有效抑制LPS刺激下BV-2细胞中IL-1β、IL-6、iNOS和TNF-α的过度表达。

引言

Cissampelopsis spelaeicola（Van.）C. Jeffrey & Y.L. Chen）属于菊科植物，分布于中国多个地区，尤其是在广西、贵州、四川和云南。其主要产地是广西的瑶族地区，当地将其作为传统瑶药“Nuo-Mi-Feng”使用。根据传统医学理论，该植物具有辛辣略带苦味的特性，性质偏温，具有祛风、祛湿和通经络的功效，临床用于治疗风湿性骨痛、肌腱痉挛、小儿惊风后遗症、外伤等病症（Qin等人，2002年）。然而，C. spelaeicola的药用机制的分子基础尚未明确。

通过对菊科植物的广泛研究，发现该植物是倍半萜类化合物的丰富来源。根据结构特征，菊科中的倍半萜可分为多种亚类，如愈创木烷类（Wu等人，2006年）、 Germacrane类（Fraga，2013年）、樟烷类（Fraga，2013年）、Guaiane类（Ma等人，2019年）、Xanthane类（Vasas等人，2011年）、Bisabolane类（Shu等人，2021年）等。倍半萜类化合物具有广泛的生物活性，包括调节炎症、抑制肿瘤、抗菌和杀虫作用（Li等人，2020年）。

Cissampelopsis属是一个相对较小的属，目前共有11个物种（Li等人，2018年）。由于该属长期以来未受到足够重视，对其物种的植物化学研究非常有限。目前仅有的研究包括对Cissampelopsis volubilis精油的抗炎活性的研究（Van Bui等人，2024年），以及两篇报道C. spelaeicola中某些成分的文章（如黄酮类、甾醇类、酚酸类和eremophilanolide型倍半萜类化合物，Liang等人，2019年；Huang等人，2020年）。这些发现强调了全面开展Cissampelopsis属（包括C. spelaeicola）的化学和生物学研究的必要性。

结构鉴定

本研究报道了从C. spelaeicola茎中分离出的16种先前未描述的倍半萜糖苷（1?16）的结构鉴定结果（图1），这是首次从C. spelaeicola中分离出愈创木烷型（1?4）和樟烷型（5?16）倍半萜糖苷。所有分离出的化合物均通过脂多糖（LPS）激活的小胶质细胞模型进行了抗神经炎症活性评估，其中化合物15表现出最强的抑制效果。

结论

总之，从C. spelaeicola的茎中分离出了16种结构多样的倍半萜糖苷，包括4种愈创木烷型（1?4）和12种樟烷型（5?16）衍生物。化合物12和14?16对LPS刺激引起的神经炎症具有抑制作用。Cissampeloposide O（15）显著抑制了活化小胶质细胞中的促炎细胞因子分泌。本研究揭示了樟烷型倍半萜糖苷的潜在应用价值。

通用实验方法

熔点测定使用X-4微熔点仪完成；旋光度测量采用JASCO P-2000旋光仪进行；ECD光谱数据由JASCO J-1500光谱仪获取；高分辨率质谱（HRESIMS）分析使用Agilent 6545 Q-TOF LC-MS系统完成；核磁共振（NMR）实验（¹H、13C、2D）在Bruker AVANCE光谱仪（400/600 MHz）上进行。化合物纯化采用半制备型RP-HPLC（YMC-Pack ODS-A柱，250 × 20 mm，5 μm）进行。

CRediT作者贡献声明

林思航：撰写初稿、数据可视化、实验设计、数据分析。王燕：撰写修订稿、数据可视化、实验监督、资金申请。刁宁：撰写初稿、数据可视化、实验设计、数据分析。梁东：撰写修订稿、实验监督、资金申请、研究构思。

未引用参考文献

Aydo?mu?等人，2006年；Li和Ren，2018年；Qin等人，2022年；Vasas和Hohmann，2011年。

利益冲突声明

? 作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。

致谢

本研究部分得到了国家自然科学基金（22177021、22407030）、广西高校中青年教师基础科学研究能力提升项目（2024KY0064）以及药用资源化学与分子工程国家重点实验室（编号CMEMR2023-A01）的支持。