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本文探讨抗生素合理用药的关键点,包括耐药性防控、门诊抗生素治疗(OPAT)策略、联合用药及血药浓度监测,强调个体化用药需综合感染类型、药物谱系及患者情况等因素。
艾莉森·伯吉斯(Alison Burgess)|阿拉斯代尔·麦高恩(Alasdair MacGowan)
艾莉森·伯吉斯(Alison Burgess)拥有理学学士学位(BSc)、医学学士学位(MB ChB)、牙科硕士学位(DTM&H)以及皇家内科医师学院会员资格(MRCP FRCPath),目前担任英国北布里斯托尔NHS信托机构(North Bristol NHS Trust)传染病与医学微生物学部门的注册医师。她没有声明任何利益冲突。
摘要
开具抗菌药物与其他药物有所不同,因为这会带来更广泛的影响。不适当或不必要的使用抗生素可能导致个体和整个群体产生抗菌药物耐药性。新抗生素的研发速度未能跟上细菌耐药性的发展,因此合理使用抗生素(即所谓的“抗生素管理”)是遏制多重耐药菌株增长的重要手段。在选择抗菌药物时,医生必须考虑多种因素,包括作用范围、给药途径以及疑似感染部位。此外,还需考虑患者的过敏史、年龄、肾功能、肝功能及体重等情况。
章节摘录
抗菌药物的作用机制
抗生素的主要作用机制包括抑制细胞壁合成、蛋白质合成或核酸合成,以及破坏细胞膜(见表1、图1)。
抗生素耐药性与可用抗生素
细菌具有很强的适应性,能够通过突变或从其他细菌获得耐药基因来发展出耐药性。抗生素的使用会促进耐药菌株的生长和传播。
产生碳青霉烯酶(能够破坏碳青霉烯类及其他β-内酰胺类抗生素的酶)的革兰氏阴性病原体的全球扩散,对抗生素治疗的效果构成了重大威胁;这些病原体通常还携带对多种抗生素的耐药机制。
抗生素管理
抗生素管理(Antibiotic Stewardship, AMS)旨在实现抗菌治疗的最佳选择、剂量和疗程。其目标是在治疗感染的同时避免药物毒性,从而为患者带来最佳临床效果。良好的抗生素管理还能最大限度地减少抗菌药物耐药性的影响,并尽可能使用具有成本效益的药物。
2007年至2025年间,英国艰难梭菌(Clostridium difficile)感染的发生率有所下降。
选择哪种抗生素?
选择抗菌药物时需考虑多种因素,包括感染部位、作用范围以及患者的过敏史和年龄等。
哪种给药途径?
抗生素的生物利用度各不相同:例如,几种氟喹诺酮类药物的口服剂量有超过90%被吸收到血液中,而氨基糖苷类和糖肽类药物在胃肠道中的吸收量则几乎可以忽略不计。
只有在以下情况下才应静脉注射抗生素:
- •
为了确保在治疗严重或深层感染时(如疑似败血症)血液中的药物浓度足够高(例如,心内膜炎的治疗需使用静脉注射阿莫西林)
应使用多大剂量?
抗生素的剂量取决于其药理特性以及患者的具体状况。
与抗生素使用相关的严重不良反应
任何抗生素的使用都可能引发艰难梭菌感染(CDI),并可能导致假膜性结肠炎。感染风险与患者正常肠道菌群的破坏程度相关;高风险药物包括第二代和第三代头孢菌素(如头孢呋辛、头孢曲松)、氟喹诺酮类(如环丙沙星)、克林霉素和阿莫西林-克拉维酸钾。
表3列出了抗生素的其他常见不良反应。
抗菌药物的治疗药物监测
监测氨基糖苷类药物的血药浓度峰值对于避免毒性至关重要。如果血药浓度始终高于参考范围,说明剂量过高,此时应减少剂量、延长给药间隔或更换其他类别的抗生素。在某些情况下(如感染性心内膜炎或耐药性结核病),还需要监测给药后的血药浓度峰值。
联合抗生素疗法
在多种情况下建议采用联合抗菌疗法:
- •
通过协同作用,例如在链球菌性心内膜炎中联合使用庆大霉素和β-内酰胺类抗生素,或联合使用β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂(如阿莫西林-克拉维酸钾)
•为防止治疗过程中出现耐药性,例如结核病、HIV的治疗方案,以及联合使用头孢曲松和阿奇霉素治疗淋病
•多重微生物感染(如腹腔感染)
门诊静脉注射抗生素治疗(OPAT)
英国NHS英格兰部门最近发布了关于开展门诊静脉注射抗生素治疗(OPAT)服务的指导方针,该指南发布于2025年4月3日,链接如下:[NHS England ? 关于开展门诊静脉注射抗菌治疗服务的指导方针](https://www.nhsengland.nhs.uk/services/antibiotic-treatment/patients/antibiotic-treatment-services/...)
BSAC(英国抗菌药物协会)针对OPAT服务的最新良好实践建议也值得参考。OPAT的预期益处包括:
- •
优化患者就诊流程,减少因需使用抗生素而导致的出院延迟
抗生素预防
只有在有证据表明可以预防严重感染的情况下,才应进行抗生素预防性使用。对于手术预防,通常建议单次给药,除非特殊情况(如大量失血、长时间手术);关节置换术患者则需要24小时的预防性用药。
清洁手术(即无炎症发生的手术)不应进行抗生素预防。
抗菌药物使用的未来发展方向
抗生素耐药性在英国乃至全球范围内都是一个持续存在的挑战。尽管新型药物(如β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂组合以及新一代抗生素)带来了希望,但真正无法治疗的完全耐药菌株的风险仍在增加。进一步优化现有药物的使用,并改进诊断方法以更早识别细菌病原体及其耐药性,将至关重要。
致谢
作者感谢艾米丽·麦克诺顿(Emily Macnaughton)之前对本文的贡献。