子宫内膜异位症是一种慢性炎症性疾病,其特征是异位子宫内膜组织生长和植入,影响6%至10%的育龄女性[1, 2, 3]。该病的常见症状包括痛经、性交疼痛、排便困难、排尿困难和持续性盆腔不适[3, 4, 5, 6]。鉴于其慢性、复发性和常导致生活质量下降的特点,持续的症状管理至关重要[7, 8]。
目前的治疗方法,如手术治疗和激素疗法,旨在缓解症状。一线激素治疗包括复合口服避孕药(COCs)和孕激素,而二线治疗通常使用促性腺激素释放激素(GnRH)类似物[9, 10, 11, 12, 13]。GnRH类似物的使用在不同地区存在差异。在美国,口服GnRH拮抗剂已被批准并广泛用于子宫内膜异位症的治疗[14],最近的一项荟萃分析证实了其缓解疼痛的效果,并指出其安全性与剂量相关,主要表现为头痛和热潮红[15]。在欧洲,GnRH激动剂仍为主流选择;而在亚洲则倾向于使用拮抗剂;在南美洲则采用更为多样化的治疗方案[16, 17, 18]。
选择COCs、孕激素或GnRH类似物时应考虑疗效和不良反应[19, 20, 21]。例如,30%的患者对COCs或孕激素治疗无反应[22, 23]。尽管GnRH类似物能有效减轻子宫内膜异位症相关症状,但它们常引起低雌激素副作用,如热潮红、骨密度下降、阴道干燥、头痛和性欲减退。此外,GnRH激动剂的注射给药方式限制了其使用范围,不如口服拮抗剂方便[24]。
先前的研究表明地诺孕酮(DNG)在缓解子宫内膜异位症症状方面有效。作为一种19-去甲睾酮衍生物,DNG对孕激素受体具有强选择性,具有抗排卵、抗增殖和抗炎作用。与其他孕激素相比,DNG不具有雄激素、糖皮质激素和盐皮质激素活性[25]。然而,DNG尚未在美国获得治疗子宫内膜异位症的批准,这限制了其在该国的应用[21]。
对于患有持续性、严重或难治性子宫内膜异位症的女性,GnRH激动剂仍是DNG的一个有价值的替代选择。国际指南(如ESHRE 2022年和ACOG 2010年的指南)认为这两种方法都是术后管理的有效选项,但未明确指出孕激素和GnRH激动剂之间的优先级[19, 20, 21]。
一项最新的荟萃分析显示,接受子宫内膜异位症手术并在术后使用DNG的患者疼痛缓解程度优于其他疗法或安慰剂组[26]。但由于研究设计类型多样(包括前瞻性和回顾性研究),证据基础不够充分,对盆腔疼痛结果的分析也受到限制。直接比较DNG和GnRH激动剂的文献较少,目前仍缺乏高质量的证据来指导术后治疗的最佳顺序或选择。
本荟萃分析旨在比较GnRH激动剂和DNG在腹腔镜治疗后管理子宫内膜异位症症状方面的疗效。主要目的是比较DNG与GnRH激动剂在缓解子宫内膜异位症相关症状(如痛经、性交疼痛、盆腔疼痛、排尿困难和排便困难)以及两种药物不良反应方面的效果。次要目标是评估病灶复发率。