综述:地诺孕酮与GnRH激动剂在子宫内膜异位症手术后的疗效比较:系统评价与荟萃分析

《Journal of Minimally Invasive Gynecology》:Efficacy of Dienogest Versus GnRH Agonists After Endometriosis Surgery: A Systematic Review and Meta-Analysis

【字体: 时间:2025年12月01日 来源:Journal of Minimally Invasive Gynecology 3.3

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  DNG与GnRH激动剂在腹腔镜术后端ometriosis症状管理及复发率比较显示,两者在疼痛缓解(3/6个月VAS评分无差异)和复发率(6个月影像学评估)无统计学差异,但DNG阴道出血风险显著更高(RR4.16),GnRH激动剂潮热更常见(RR0.33)。研究受纳入试验偏倚风险高影响。

  
安娜·克拉拉·皮门塔·塞尔维多尼(Ana Clara Pimenta Servidoni)、乔瓦娜·德·卡斯特罗·马丁(Giovanna de Castro Martin)、乔瓦娜·德·索扎·加约(Giovana de Souza Gaio)、韦尔格纳·费尔南德斯·奥利维拉·阿马多尔(Wellgner Fernandes Oliveira Amador)、普里西拉·卢伊泽兹·桑托斯(Priscila Luizados Santos)、玛丽娜·保拉·安德烈斯博士(Dra. Marina Paula Andres)、毛里西奥·西蒙斯·阿布拉昂博士(Dr. Mauricio Sim?es Abr?o)、休·S·泰勒博士(Dr. Hugh S. Taylor)
巴西圣保罗市圣马塞利娜学院(Faculdade Santa Marcelina)

摘要

目的

本系统评价和荟萃分析比较了地诺孕酮(Dienogest, DNG)和促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂在手术治疗后管理子宫内膜异位症相关症状方面的疗效、相关不良反应以及病灶复发情况。

数据来源

我们全面检索了PubMed、EMBASE和Cochrane Central数据库中2000年1月至2025年5月期间的相关文献。

研究方法选择

系统筛选了将术后药物治疗与DNG或GnRH激动剂进行比较的随机对照试验。纳入标准为18至45岁的女性,这些女性接受了腹腔镜子宫内膜异位症切除手术。

数据整理与结果分析

统计分析采用随机效应模型计算合并风险比(RR)和95%置信区间。主要评估指标包括盆腔疼痛、性交疼痛、痛经、慢性盆腔疼痛、影像学检查显示的病灶复发情况以及不良事件的发生率。共有6项研究符合纳入标准。术后3个月和6个月时,两组在盆腔疼痛和性交疼痛视觉模拟量表(VAS)评分上无显著差异。DNG组阴道出血的风险显著更高(RR 4.16,CI 1.98–8.75),但热潮红的发生率较低(RR 0.33,CI 0.11–0.98)。其他不良事件在各组间无显著差异。术后6个月通过影像学检查显示的病灶复发情况在两组间也无统计学差异(RR 0.62,CI 0.23–1.70)。

结论

本荟萃分析表明,DNG和GnRH激动剂在腹腔镜子宫内膜异位症切除术后的疼痛管理和病灶复发控制方面具有相当的疗效。然而,由于纳入研究存在较高的偏倚风险,这些结果需谨慎解读。DNG组更常出现阴道出血,而GnRH激动剂组则更易出现热潮红。

引言

子宫内膜异位症是一种慢性炎症性疾病,其特征是异位子宫内膜组织生长和植入,影响6%至10%的育龄女性[1, 2, 3]。该病的常见症状包括痛经、性交疼痛、排便困难、排尿困难和持续性盆腔不适[3, 4, 5, 6]。鉴于其慢性、复发性和常导致生活质量下降的特点,持续的症状管理至关重要[7, 8]。
目前的治疗方法,如手术治疗和激素疗法,旨在缓解症状。一线激素治疗包括复合口服避孕药(COCs)和孕激素,而二线治疗通常使用促性腺激素释放激素(GnRH)类似物[9, 10, 11, 12, 13]。GnRH类似物的使用在不同地区存在差异。在美国,口服GnRH拮抗剂已被批准并广泛用于子宫内膜异位症的治疗[14],最近的一项荟萃分析证实了其缓解疼痛的效果,并指出其安全性与剂量相关,主要表现为头痛和热潮红[15]。在欧洲,GnRH激动剂仍为主流选择;而在亚洲则倾向于使用拮抗剂;在南美洲则采用更为多样化的治疗方案[16, 17, 18]。
选择COCs、孕激素或GnRH类似物时应考虑疗效和不良反应[19, 20, 21]。例如,30%的患者对COCs或孕激素治疗无反应[22, 23]。尽管GnRH类似物能有效减轻子宫内膜异位症相关症状,但它们常引起低雌激素副作用,如热潮红、骨密度下降、阴道干燥、头痛和性欲减退。此外,GnRH激动剂的注射给药方式限制了其使用范围,不如口服拮抗剂方便[24]。
先前的研究表明地诺孕酮(DNG)在缓解子宫内膜异位症症状方面有效。作为一种19-去甲睾酮衍生物,DNG对孕激素受体具有强选择性,具有抗排卵、抗增殖和抗炎作用。与其他孕激素相比,DNG不具有雄激素、糖皮质激素和盐皮质激素活性[25]。然而,DNG尚未在美国获得治疗子宫内膜异位症的批准,这限制了其在该国的应用[21]。
对于患有持续性、严重或难治性子宫内膜异位症的女性,GnRH激动剂仍是DNG的一个有价值的替代选择。国际指南(如ESHRE 2022年和ACOG 2010年的指南)认为这两种方法都是术后管理的有效选项,但未明确指出孕激素和GnRH激动剂之间的优先级[19, 20, 21]。
一项最新的荟萃分析显示,接受子宫内膜异位症手术并在术后使用DNG的患者疼痛缓解程度优于其他疗法或安慰剂组[26]。但由于研究设计类型多样(包括前瞻性和回顾性研究),证据基础不够充分,对盆腔疼痛结果的分析也受到限制。直接比较DNG和GnRH激动剂的文献较少,目前仍缺乏高质量的证据来指导术后治疗的最佳顺序或选择。
本荟萃分析旨在比较GnRH激动剂和DNG在腹腔镜治疗后管理子宫内膜异位症症状方面的疗效。主要目的是比较DNG与GnRH激动剂在缓解子宫内膜异位症相关症状(如痛经、性交疼痛、盆腔疼痛、排尿困难和排便困难)以及两种药物不良反应方面的效果。次要目标是评估病灶复发率。

研究方案与注册

本系统评价遵循PRISMA指南,并在国际系统评价前瞻性注册库(PROSPERO)中注册(注册编号CRD420251042449)。注册时提供的信息及研究方案未作任何修改。在同行评审后,我们增加了病灶复发率这一评估指标。本研究未获得任何资助机构的支持。

研究选择

系统检索共识别出636篇文献,去除重复项后,通过标题和摘要筛选出532篇文章,进一步评估了63篇全文文献的适用性。最终有56篇文章因以下原因被排除:术前干预、缺乏DNG或GnRH激动剂对照组、缺乏相关评估指标或其他原因。最终纳入了2000年至2024年间发表的6项随机对照试验。

主要发现

本系统评价和荟萃分析评估了DNG与GnRH激动剂在子宫内膜异位症腹腔镜手术后的疗效,重点关注疼痛缓解(如痛经、性交疼痛、慢性盆腔疼痛)和不良反应。两种方法在术后3个月减轻盆腔疼痛和性交疼痛方面效果相似。DNG组阴道出血的发生率较高,而

结论

本荟萃分析比较了口服DNG和多种GnRH激动剂在子宫内膜异位症术后管理中的疗效。尽管汇总证据表明这两种激素治疗在减轻盆腔疼痛和改善性交疼痛方面效果相当,但由于纳入研究存在较高的偏倚风险,这些结果仍需谨慎解读。DNG组阴道出血的发生率较高

支持信息

本研究未获得任何资助。

作者贡献声明

安娜·克拉拉·P·塞尔维多尼(Ana Clara P. Servidoni):概念构思、数据收集、数据分析、数据解释、项目统筹、初稿撰写;乔瓦娜·C·马丁(Giovanna C. Martin):数据收集、数据解释、初稿撰写;乔瓦娜·S·加约(Giovana S. Gaio):数据收集、初稿撰写;韦尔格纳·F·O·阿马多尔(Wellgner F. O. Amador):数据分析、初稿撰写;普里西拉·L·桑托斯(Priscila L. dos Santos):数据收集;玛丽娜·安德烈斯博士(Dra. Marina Andres):数据解释、审稿与编辑;毛里西奥·阿布拉昂博士(Dr. Mauricio Abra?o):

数据、代码及其他材料的获取

所有用于分析的研究数据可应合理要求提供。

利益冲突声明

作者声明与本文无直接或间接的利益关联。
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