《Journal of Clinical and Experimental Hepatology》：Phenotype - Specific Inflammatory Profiles in Steatotic Liver Disease: Implications for Identifying Fibrosis
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比较代谢相关肝病患者组间炎症指标及肝纤维化程度，发现酒精相关组炎症最显著，纤维化最严重，且中性粒细胞/淋巴细胞比值与纤维化程度相关，构建FIRM评分模型。
阿克谢·巴努·维尔马（Akshay Bhanu Verma）|阿里汉特·塞斯（Arihant Seth）|皮尤什·达迪奇（Piyush Dadhich）|苏尼尔·库马尔·达迪奇（Sunil Kumar Dadhich）|苏伦德·库马尔（Surender Kumar）|莫希特·辛格·科哈尔（Mohit Singh Khokhar）|萨比尔·侯赛因（Sabir Hussain）|塞瓦拉姆·乔杜里（Sewaram Choudhary）|马赫什·库马尔·夏尔马（Mahesh Kumar Sharma）|拉曼迪普·辛格（Ramandeep Singh）|亚杜维尔·辛格·米纳（Yaduvir Singh Meena）|兰帕塔普·斯瓦米（Rampartap Swami）
印度拉贾斯坦邦焦特布尔市桑普尔纳南德医学院（Dr. Sampurnanand Medical College）及其附属医院胃肠病学与肝病学系
摘要：
背景与目的
肝纤维化是脂肪性肝病（SLD）的关键预后因素，包括代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）、代谢性和酒精相关性肝病（MetALD）以及酒精相关性肝病（ALD）。本研究旨在：(1) 比较不同表型之间的全身炎症和纤维化程度；(2) 研究炎症标志物与纤维化发生之间的相关性；(3) 评估免疫炎症标志物与纤维化严重程度之间的相关性。
方法
根据德尔菲共识（Delphi consensus），将180名患者分为MASLD组（n=69）、MetALD组（n=43）和ALD组（n=68）。脂肪性肝病定义为影像学检查显示的肝脂肪变性，并伴有代谢功能障碍和/或酒精暴露。晚期纤维化定义为瞬时弹性成像（transient elastography）测得的肝硬度≥12 kPa。研究指标包括FIB-4、APRI、Agile 3+ MELD评分、CTP评分以及全身免疫炎症标志物（中性粒细胞与淋巴细胞比率NLR）等。采用相关性分析和多变量逻辑回归进行分析。我们利用炎症标志物建立了一个复合评分系统，该系统能够以高准确性和高阳性预测值识别出晚期纤维化风险较高的患者。
结果
在180名脂肪性肝病患者中，ALD组的中性粒细胞负担最高（平均NLR为6.56 ± 1.61），其次是MetALD组（5.16 ± 1.36）和MASLD组（4.30 ± 1.60）（p<0.001）。MASLD组的淋巴细胞比例高于MetALD组（平均LMR为4.86 ± 1.17）和ALD组（3.31 ± 0.98）（p < 0.001）。共有149名患者出现晚期纤维化。ALD组的肝硬度最高（平均27.43 ± 11.50 kPa），而MetALD组和MASLD组的肝硬度相近（分别为20.28 ± 14.29 kPa和20.49 ± 7.66 kPa）。
结论
尽管MASLD、MetALD和ALD在临床表现上有重叠，但它们表现出不同的炎症特征。全身免疫炎症标志物，尤其是NLR，与纤维化严重程度密切相关。所开发的纤维化-炎症风险模型评分（Fibrosis-Inflammation Risk Model Score）是一个潜在的可扩展且成本效益高的工具，有待在更广泛的临床环境中进行验证。
研究设计及人群
本研究在一家三级医疗机构进行，研究对象为18岁及以上的脂肪性肝病患者（SLD），包括新诊断的患者和既往已知的患者。这些患者首先通过腹部超声检查（USG）筛查是否存在肝脂肪变性。随后进行振动控制瞬时弹性成像（VCTE）筛查，其中CAP≥275 dB/m被视为诊断脂肪变性的标准。
结果
2024年1月至2025年1月期间，共有436名患者接受了评估，其中256名患者因以下原因被排除：102名不符合纳入标准，74名患者出现急性肝衰竭，28名患者伴有全血细胞减少症，6名患者的脂肪变性由其他原因引起，39名患者同时感染，7名患者拒绝参与。剩余的180名符合条件患者被分为三个表型组：MASLD组69名、MetALD组43名和ALD组68名。
讨论
本研究揭示了代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）、MetALD和酒精相关性肝病（ALD）患者的炎症和纤维化特征，发现这些患者在全身免疫炎症标志物和纤维化严重程度方面存在显著差异。结果表明，全身炎症与肝纤维化密切相关，尤其是通过中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）和淋巴细胞与单核细胞比率等指标体现出来。
结论
MASLD、MetALD和ALD表现出不同的炎症生物标志物模式和不同程度的肝纤维化，其中AL组的中性粒细胞负担和纤维化严重程度最为明显，其次是MetALD和MASLD。全身免疫炎症标志物NLR和LMR与纤维化指标存在中等但一致的相关性，表明它们可作为非侵入性的纤维化进展指标。基于这些标志物的FIRM评分具有实用价值。
作者贡献
阿克谢·巴努·维尔马（Akshay B. Verma）：概念构思、方法指导、数据整理及初稿撰写；阿里汉特·塞斯（Arihant Seth）：关键修订和文字撰写；皮尤什·达迪奇（Piyush Dadhich）：数据整理和文字撰写；苏尼尔·库马尔·达迪奇（Sunil K. Dadhich）：方法指导、数据整理和文字撰写；苏伦德·库马尔（Surender Kumar）：数据整理和文字撰写；莫希特·辛格·科哈尔（Mohit Singh Khokhar）：数据整理和文字撰写；萨比尔·侯赛因（Sabir Hussain）：关键修订和数据整理；塞瓦拉姆·乔杜里（Sewaram Choudhary）：关键修订和文字撰写；马赫什·夏尔马（Mahesh Sharma）：数据整理和文字撰写；拉曼迪普·辛格（Ramandeep Singh）：……（其余作者信息未完整提供）
利益冲突声明
作者声明没有可能影响本研究结果的财务利益冲突或个人关系。
