产前发病的常染色体显性多囊肾病：一种伪隐性表型的临床特征与遗传复杂性

《Prenatal Diagnosis》：Prenatal-Onset Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: Clinical Spectrum and Genetic Complexity of a Pseudo-Recessive Phenotype

产前ADPKD病例研究通过全基因组测序和长读测序发现3种新型PKD1低效突变，4家系呈二倍体遗传模式，其中一家存在双亲患病。尽管产前超声显示严重异常，仅1例需新生儿透析，均无羊水过少，所有病例成年后无ESRD。该研究证实NGS对诊断至关重要，需系统评估低效突变，并表明产前诊断不能简单预测疾病进展，为遗传咨询提供新框架。

　　

摘要

研究目的

肾囊性发育不良是一组涉及原发性纤毛功能障碍的疾病。由PKD1致病变异引起的常染色体显性多囊肾病（ADPKD）通常在成年后发病；我们研究了罕见的产前发病病例，以更好地了解其遗传基础和临床意义。

研究方法

我们对7例产前ADPKD病例进行了全基因组测序和长读长测序。变异解读遵循ACMG指南，并特别关注了低表达等位基因的情况，部分病例还使用了长读长测序技术来解析单倍型。

研究结果

我们的研究发现了3个新的低表达PKD1变异。4个家庭表现出双等位基因遗传模式，其中1个家庭的父母都患有该病。尽管产前超声检查结果显示病情严重，但仅1例病例需要新生儿期透析，所有病例在诊断时均没有羊水过少现象。

结论

下一代测序（NGS）分析对诊断至关重要，但需要综合方法来检测低表达变异，并强调了全面评估低表达等位基因的必要性。我们的发现表明，产前检测并不一定预示疾病的快速进展，为严重ADPKD的预后提供了新的见解，这对于准确的遗传咨询非常重要。这些结果强调了进行低表达变异功能研究的必要性，同时也为早期发病ADPKD病例的临床解读提供了框架。

总结

• 关于这一主题已知的有哪些信息？

  • ?

    PKD1基因中的低表达变异，当与另一个致病PKD1变异同时存在时，可能导致多囊肾病的发病提前，包括产前表现

• 这项研究有哪些新发现？

  • ?

    发现了与产前发病相关的新的低表达PKD1变异。

  • ?

    证明了在假性隐性PKD1相关遗传方式中，基因型与表型之间没有明显的关联，存在家族内的变异。

  • ?

    证据表明，假性隐性PKD1相关病例缺乏ARPKD典型的疾病进展，大多数患者在儿童期肾功能保持稳定。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

作者无需报告任何相关信息。