综述：癌症免疫治疗和mRNA疫苗技术的新治疗方法：一篇综述

《Holistic Integrative Oncology》：Novel therapeutic approaches to cancer immunotherapy and mRNA vaccines technology: a review

本综述系统阐述了mRNA疫苗在癌症免疫治疗中的前沿进展。文章重点介绍了mRNA疫苗相较于传统疫苗的优势，如高安全性（无基因组整合风险）、快速生产及可编码全长抗原（不受主要组织相容性复合体MHC限制）。通过分析脂质纳米颗粒（LNP）等递送系统、佐剂作用机制以及针对肿瘤相关抗原（TAAs）和新抗原（Neoantigens）的临床策略，综述展望了mRNA技术作为个性化癌症免疫治疗平台的巨大潜力与当前挑战。

　　

癌症免疫治疗近年来取得了显著进展，成为继手术、化疗和放疗之后一种极具前景的治疗策略。其核心在于调动患者自身的免疫系统来识别和清除癌细胞。在这一背景下，基于信使核糖核酸（mRNA）的疫苗技术，特别是其在新型冠状病毒（COVID-19）防控中的成功应用，为癌症免疫治疗领域注入了新的活力。

当前mRNA疫苗癌症免疫治疗的临床发展

mRNA疫苗的工作原理是，将编码特定抗原（如肿瘤特异性抗原）的mRNA分子递送至体内细胞，利用细胞自身的核糖体合成目标蛋白，进而激发免疫反应。

这一过程能同时激活细胞免疫（主要通过CD8⁺细胞毒性T细胞）和体液免疫（产生抗体）。与DNA疫苗相比，mRNA疫苗无需进入细胞核，不存在插入突变的风险，且蛋白表达效率更高。目前，多项针对黑色素瘤、结直肠癌等实体瘤的mRNA疫苗（如BNT122, mRNA-4157）已进入II期临床研究，常与程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂等免疫检查点抑制剂联合使用，显示出良好的应用前景。

佐剂在提高mRNA疫苗效力和稳定性方面的功能

佐剂是mRNA疫苗配方中的关键组分，其主要作用包括：防止mRNA被体内酶降解，从而延长其作用时间；刺激先天免疫系统，增强抗原呈递细胞（APC）的活化和抗原呈递能力；通过调节免疫反应类型（如偏向Th1或Th2应答），优化抗肿瘤免疫效果。现代mRNA疫苗（如基于LNP的疫苗）通常将佐剂功能整合到递送载体中，利用载体成分（如某些脂质）的免疫刺激特性，实现抗原和佐剂的协同递送。

mRNA疫苗作为预防和治疗性前体的应用

在预防方面，mRNA疫苗主要用于预防由病毒（如人乳头瘤病毒HPV）引起的癌症。在治疗方面，mRNA癌症疫苗属于治疗性疫苗，旨在诱导机体产生针对已存在肿瘤的特异性免疫反应。其挑战在于肿瘤微环境（TME）的免疫抑制特性以及肿瘤抗原的异质性。近年来，基于患者肿瘤突变谱定制的个性化新抗原mRNA疫苗，为克服这些挑战提供了新思路，在临床试验中展现出诱人的潜力。

mRNA疫苗的递送方法

有效的递送系统对于mRNA疫苗的成功至关重要。脂质纳米颗粒（LNP）是当前最主流的递送平台，其能保护mRNA免受降解，并促进细胞摄取。给药途径（如肌肉注射、皮内注射）会影响疫苗的分布和免疫细胞（如树突状细胞DC）的转染效率，从而影响疫苗效力。

mRNA癌症疫苗的优势与挑战

mRNA癌症疫苗的优势显著：可快速、灵活地生产，尤其适合个性化定制；能够编码多种抗原，引发广泛的免疫应答；安全性高。然而，其发展也面临挑战，如需要优化递送系统以提高靶向性和转染效率，平衡mRNA自身免疫原性与抗原表达，以及应对肿瘤免疫抑制微环境。未来的发展将集中于改进载体设计、探索联合治疗策略以及扩大临床应用范围。

尽管存在挑战，mRNA疫苗技术在癌症免疫治疗领域展现出的巨大潜力毋庸置疑。随着技术的不断成熟和临床经验的积累，mRNA疫苗有望成为对抗癌症的一件有力武器。